Фосфомицин как антибактериальный препарат¶

Фосфомицин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе производных фосфоновой кислоты. По классификации АТХ он относится к подгруппе J01XX01 (прочие антибактериальные препараты). Международное непатентованное наименование (МНН) — фосфомицин; в англоязычной литературе используется название fosfomycin. Препарат применяется главным образом для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Химическая природа и механизм действия

Фосфомицин представляет собой низкомолекулярное соединение — производное фосфоновой кислоты. Наиболее распространённые лекарственные формы содержат фосфомицина трометамол (соль, улучшающая растворимость и всасывание) либо фосфомицин натрия (для внутривенного введения). Молекулярная масса фосфомицина составляет около 138 г/моль.

Механизм действия уникален среди антибиотиков: фосфомицин необратимо ингибирует фермент MurA (enolpyruvyl transferase), участвующий в первом этапе синтеза пептидогликана — ключевого компонента клеточной стенки бактерий. Блокировка этого этапа приводит к нарушению формирования стенки и гибели микроорганизма. Поскольку мишень отличается от таковой у бета-лактамов, аминогликозидов или хинолонов, перекрёстная резистентность с этими классами обычно не возникает, что делает фосфомицин ценным резервным средством.

¶Спектр активности

Фосфомицин активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе:

• Escherichia coli — основной возбудитель неосложнённых инфекций мочевыводящих путей;
• Enterococcus faecalis;
• Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные штаммы (в комбинации);
• Pseudomonas aeruginosa;
• Klebsiella pneumoniae и другие энтеробактерии.

Препарат действует бактерицидно. Устойчивость может развиваться при мутациях гена murA или при снижении проницаемости клеточной стенки, однако в клинической практике встречается относительно редко.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме фосфомицина трометамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 30–40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат распределяется в тканях, проникает в почки, мочевой пузырь, костную ткань, желчь. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что обеспечивает высокие концентрации в моче — важное свойство при урологических инфекциях. Период полувыведения — около 3–6 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Лекарственные формы и применение

Фосфомицин выпускается в нескольких формах:

Основное показание — острые неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (цистит, уретрит), вызванные чувствительными штаммами. Схема однократного приёма 3 г гранул является одной из наиболее удобных для пациентов. В стационарных условиях внутривенная форма применяется при осложнённых инфекциях, остеомиелите, менингите, а также в комбинации с другими антибиотиками при инфекциях, вызванных полирезистентными возбудителями.

¶История и статус

Фосфомицин был выделен в 1969 году из культуральной жидкости бактерий Streptomyces fradiae испанскими исследователями. Первоначально он рассматривался как природный антибиотик, однако впоследствии был получен синтетическим путём, что позволило наладить промышленное производство. С 1970-х годов препарат применяется в клинической практике в Европе, а затем и в других регионах.

В России фосфомицин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он включён в рекомендации по лечению инфекций мочевыводящих путей ряда профессиональных сообществ, в том числе российских урологических и клинических руководств. Препарат не относится к контролируемым веществам и не входит в списки наркотических или психотропных средств.

¶Безопасность и нежелательные реакции

Фосфомицин в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции при пероральном приёме — диарея, тошнота, головная боль, реже — кожная сыпь, вагинит. При внутривенном введении возможны флебит, гипернатриемия (из-за натриевой соли), повышение активности печёночных ферментов. Аллергические реакции встречаются редко. Препарат противопоказан при выраженной почечной недостаточности (для пероральной формы с осторожностью), а также при индивидуальной непереносимости. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям.

¶Место в антибактериальной терапии

Благодаря уникальному механизму действия фосфомицин рассматривается как средство резерва при инфекциях, вызванных мультирезистентными возбудителями. В комбинациях с бета-лактамами, аминогликозидами или полимиксинами он демонстрирует синергизм. Растущая проблема антибиотикорезистентности повышает интерес к препарату, поскольку он сохраняет активность против многих штаммов, устойчивых к другим классам. Вместе с тем рациональное использование фосфомицина — ограничение его применения случаями, когда он действительно показан, — важно для сохранения его эффективности в долгосрочной перспективе.