Фосфомицин как антибактериальный препарат¶

Фосфомицин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты. Применяется преимущественно для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Выпускается в нескольких лекарственных формах, среди которых наиболее известны пероральные гранулы и таблетки под торговым наименованием «Экофомурал», а также внутривенный раствор для инфузий.

¶Общая характеристика

Фосфомицин был впервые синтезирован в 1969 году в Испании исследователями из компании Compañía Española de Penicilina y Antibióticos (CEPA). Препарат относится к классу фосфоновых антибиотиков — немногочисленной группе соединений, в основе которых лежит фосфоновая кислота. Химически он представляет собой цис-1,2-эпоксипропилфосфоновую кислоту и выпускается в виде различных солей: кальциевой (для приёма внутрь), трометамоловой (для внутривенного введения) и натриевой.

Механизм действия фосфомицина уникален среди антибактериальных средств. Он необратимо ингибирует фермент MurA (уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина энолпирувилтрансферазу), который катализирует первый этап биосинтеза пептидогликана — ключевого компонента клеточной стенки бактерий. Блокировка этого этапа приводит к нарушению формирования клеточной стенки и гибели микроорганизма. Поскольку фермент инактивируется необратимо, фосфомицин проявляет бактерицидное действие.

¶Спектр активности

Фосфомицин активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая:

• Escherichia coli — основной возбудитель неосложнённых инфекций мочевыводящих путей;
• Enterococcus faecalis;
• Staphylococcus aureus, в том числе метициллин-резистентные штаммы (в комбинации с другими препаратами);
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus mirabilis;
• Pseudomonas aeruginosa (при внутривенном введении).

Препарат устойчив к действию большинства бактериальных β-лактамаз, что отличает его от многих β-лактамных антибиотиков. Однако он не активен в отношении некоторых штаммов Enterobacter, Morganella и ряда анаэробных микроорганизмов.

¶Лекарственные формы и торговые наименования

Фосфомицин выпускается в нескольких формах:

Наиболее известным торговым наименованием в России и ряде стран СНГ является «Экофомурал» (Ecofomural), выпускаемый в форме гранул для приготовления раствора для приёма внутрь. Другие бренды включают «Монурал» (Monural), «Фосфомицин» (дженерики), «Урофосфабол». Название «Экофомурал» часто используется как синоним препарата в бытовой речи, хотя формально это лишь одно из торговых наименований.

¶Применение в медицине

Основное показание к применению фосфомицина — острый неосложнённый цистит у женщин, а также профилактика инфекций мочевыводящих путей при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах. Однократный приём 3 г препарата обеспечивает терапевтическую концентрацию в моче в течение 24–48 часов, что делает его удобным для эмпирической терапии.

Внутривенная форма применяется при более серьёзных инфекциях: осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, пиелонефрите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, а также в комбинации с другими антибиотиками при лечении инфекций, вызванных полирезистентными штаммами.

Фосфомицин также рассматривается как компонент комбинированной терапии при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком, благодаря синергизму с некоторыми β-лактамами и аминогликозидами.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме фосфомицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 30–40%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–2,5 часа. Препарат практически не связывается с белками плазмы, не метаболизируется и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче. Период полувыведения составляет около 5,7 часа. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Фосфомицин в целом хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты при пероральном приёме — диарея, тошнота, головная боль, реже — кожная сыпь, вагинит. При внутривенном введении возможны реакции в месте инъекции, флебит, повышение активности печёночных ферментов, редко — ангионевротический отёк, анафилаксия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к фосфомицину, тяжёлую почечную недостаточность (для пероральной формы — с осторожностью), детский возраст до 5 лет (для гранул) или до 12 лет (для таблеток). При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к фосфомицину развивается относительно медленно, что связано с его уникальным механизмом действия. Основные механизмы устойчивости включают мутации в гене murA, снижение проницаемости клеточной стенки, а также активное выведение препарата из клетки. В клинической практике устойчивость к фосфомицину у E. coli остаётся низкой, однако в последние годы отмечается рост резистентных штаммов, что требует рационального использования препарата.

¶Значение и перспективы

Фосфомицин занимает важное место в арсенале антибактериальных средств благодаря уникальному механизму действия, отсутствию перекрёстной резистентности с другими классами антибиотиков и удобству однократного приёма при цистите. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению инфекций мочевыводящих путей во многих странах. Продолжаются исследования по расширению показаний, в том числе в комбинированной терапии тяжёлых инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями.