ФОРТЕКА — препарат для лечения остеопороза¶

ФОРТЕКА® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества деносумаб, применяемого для лечения остеопороза и prevention костных осложнений при злокачественных новообразованиях. Относится к классу биологических препаратов — моноклональных антител, ингибирующих лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа-B (RANKL). Выпускается в виде раствора для подкожного введения.

¶Действующее вещество и механизм действия

Деносумаб — полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), полученное методом генной инженерии на клеточной линии млекопитающих. Мишенью препарата является RANKL — цитокин, который связывается с рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников, стимулируя их дифференцировку, активацию и выживание.

Связывая RANKL, деносумаб блокирует взаимодействие лиганд-рецептор, что приводит к:

• снижению числа и функциональной активности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань;
• уменьшению резорбции (разрушения) кости;
• повышению минеральной плотности костной ткани (МПК);
• снижению риска переломов.

Механизм действия принципиально отличается от бисфосфонатов, которые встраиваются в костный матрикс и воздействуют на остеокласты при их резорбтивной активности. Деносумаб действует вне костной ткани, в межклеточном пространстве, что определяет особенности его фармакокинетики и отмены.

¶Показания к применению

Препарат зарегистрирован для нескольких групп пациентов:

¶Постменопаузальный остеопороз

Основное показание — лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов. Клинические исследования (в частности, исследование FREEDOM) показали снижение риска вертебральных переломов примерно на 68 %, переломов бедра — на 40 %, внепозвоночных переломов — на 20 % в течение трёх лет терапии.

¶Остеопороз у мужчин

Препарат применяется для увеличения костной массы у мужчин с остеопорозом, вызванным гипогонадизмом или другими причинами.

¶Костные потери на фоне гормональной терапии

Показан пациентам с раком предстательной железы, получающим андрогенную депривационную терапию, и женщинам с раком молочной железы на фоне ингибиторов ароматазы — для снижения риска переломов.

¶Костные метастазы

В онкологии деносумаб применяется для prevention скелетных осложнений (патологических переломов, компрессии спинного мозга, необходимости лучевой терапии или хирургии костей) у взрослых с солидными опухолями и метастазами в кости.

¶Гигантоклеточная опухоль кости

Применяется у взрослых и подростков с неоперабельной гигантоклеточной опухолью кости или при невозможности радикального хирургического лечения.

¶Режим дозирования

Стандартная доза при остеопорозе — 60 мг подкожно один раз в шесть месяцев. При онкологических показаниях — 120 мг каждые четыре недели. Препарат вводится подкожно в бедро, живот или плечо. Инъекция может выполняться медицинским работником; для некоторых показаний допускается самостоятельное введение пациентом после обучения.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения биодоступность составляет около 61 %. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 10–14 дней. Период полувыведения — около 26–28 дней. Выведение происходит преимущественно через ретикулоэндотелиальную систему, а не через почки или печень, что важно для пациентов с почечной недостаточностью.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• боль в спине, конечностях, мышцах;
• инфекции верхних дыхательных путей, цистит;
• артралгия;
• головная боль;
• запор.

Редкие, но серьёзные осложнения:

• гипокальциемия — особенно у пациентов с хронической болезнью почек или дефицитом витамина D; требует контроля кальция перед началом терапии;
• остеонекроз челюсти — редкое осложнение, чаще при онкологических дозах и сопутствующей химиотерапии;
• атипичные переломы бедренной кости — крайне редки, описаны при длительной терапии;
• инфекции — в клинических исследованиях отмечено небольшое увеличение частоты серьёзных инфекций, включая инфекции кожи.

¶Особенности отмены

При прекращении терапии деносумабом наблюдается феномен «рикошета»: резкое снижение МПК и повышение риска вертебральных переломов в течение 12–18 месяцев после последней инъекции. В связи с этим отмена должна сопровождаться переходом на другой антирезорбтивный препарат (например, бисфосфонат) или продолжением терапии.

¶Сравнение с бисфосфонатами

¶Происхождение и регистрация

Деносумаб был разработан американской биотехнологической компанией Amgen. Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием ФОРТЕКА®. Существуют также биоаналоги, зарегистрированные в различных странах после истечения патентной защиты.

¶Место в терапии остеопороза

ФОРТЕКА® рассматривается как препарат первой линии для пациентов с высоким риском переломов, а также как альтернатива при непереносимости или неэффективности бисфосфонатов. Международные клинические рекомендации включают деносумаб в перечень основных антирезорбтивных средств наряду с бисфосфонатами и анаболическими препаратами (терипаратид, ромосозумаб).