Фондапар-С — антикоагулянт на основе фондапаринукса¶

Фондапар-С — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является фондапаринукс натрия. Относится к группе антикоагулянтов — средств, снижающих свёртываемость крови. По химической природе представляет собой синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (фактора Xa) — одного из ключевых ферментов системы свёртывания крови. Выпускается в форме раствора для подкожного введения.

¶Действующее вещество

Фондапаринукс натрия — синтетическое соединение, воспроизводящее структуру активного пентасахаридного фрагмента гепарина. В отличие от нефракционированного и низкомолекулярных гепаринов, он не является смесью фракций животного происхождения, а получается химическим синтезом. Это обеспечивает воспроизводимость состава и предсказуемость действия.

Молекула избирательно связывается с антитромбином III, вызывая конформационные изменения его молекулы. Образовавшийся комплекс инактивирует фактор Xa, что приводит к разрыву каскада коагуляции и угнетению образования тромбина. В отличие от гепаринов, фондапаринукс практически не влияет на фактор IIa (тромбин) напрямую.

¶Механизм действия

Коагуляционный каскад представляет собой последовательность реакций активации плазменных факторов свёртывания. Фактор Xa занимает в нём центральное положение: он катализирует превращение протромбина в тромбин, который затем переводит фибриноген в фибрин. Блокирование фактора Xa через антитромбин III тормозит этот процесс на раннем этапе, что снижает вероятность формирования тромба.

Селективность в отношении фактора Xa отличает фондапаринукс от прямых ингибиторов тромбина и от гепаринов, действующих на несколько факторов одновременно.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения вещество быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность близка к 100 %. Связывание с белками плазмы незначительно, что объясняет линейную зависимость эффекта от дозы. Период полувыведения составляет около 17–21 часа, поэтому препарат вводится один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности возможно накопление.

Существенное преимущество — отсутствие необходимости регулярного лабораторного контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), поскольку фондапаринукс не удлиняет этот показатель в терапевтических дозах.

¶Показания к применению

Препарат применяется в следующих клинических ситуациях:

• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после крупных ортопедических операций (эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава) и операций на брюшной полости;
• лечение острого коронарного синдрома без подъёма сегмента ST;
• терапия тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• профилактика тромбозов у пациентов с высоким риском при невозможности применения гепаринов.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относят:

• активное кровотечение любой локализации;
• тяжёлую почечную недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин);
• бактериальный эндокардит;
• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• тромбоцитопению, вызванную гепарином, в анамнезе.

Осторожность требуется при недавних внутричерепных кровоизлияниях, язвенной болезни в обоих стадиях, тяжёлой печёночной недостаточности, неконтролируемой артериальной гипертензии и в периоперационном периоде.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — геморрагические осложнения: кровотечения из места инъекции, гематомы, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, анемия. Реже отмечаются тромбоцитопения, аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов, головная боль.

В отличие от гепаринов, риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении при применении фондапаринукса существенно ниже, что делает его препаратом выбора у пациентов с этим осложнением в анамнезе.

¶Сравнение с другими антикоагулянтами

¶История и место в терапии

Фондапаринукс натрия был разработан в 1980-х — 1990-х годах как результат исследований пентасахаридной структуры гепарина. Он стал первым представителем класса селективных синтетических ингибиторов фактора Xa, одобренных для клинического применения. Препарат вошёл в международные и национальные рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений.

Торговое наименование «Фондапар-С» зарегистрировано как воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик) и применяется в медицинской практике наряду с оригинальным средством. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, массы тела и функции почек.

¶Особые указания

При переходе с одного антикоагулянта на другой требуется соблюдение интервалов, определяемых инструкцией. Не рекомендуется одновременное применение с другими средствами, влияющими на гемостаз, без оценки соотношения пользы и риска. Пациентам с нарушением функции почек необходим контроль клиренса креатинина. В период лечения следует наблюдать за признаками кровотечения.

Перед плановыми хирургическими вмешательствами препарат обычно отменяют за определённое время, зависящее от риска кровотечения и почечной функции.