FOLFIRINOX — схема химиотерапии¶

FOLFIRINOX — режим комбинированной химиотерапии, применяемый преимущественно при лечении рака поджелудочной железы, в первую очередь метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Аббревиатура образована от названий входящих в схему препаратов: FOL (лейковорин, он же фолиновая кислота), F (фторурацил, 5-ФУ), IRIN (иринотекан) и OX (оксалиплатин). Режим был разработан во Франции в 2000-х годах и впервые описан в крупном исследовании PRODIGE 4/ACCORD 11, результаты которого опубликованы в 2011 году в журнале New England Journal of Medicine.

¶Состав и механизм действия

Схема включает четыре противоопухолевых агента с разными механизмами действия:

• Оксалиплатин — производное платины, образует поперечные сшивки в молекуле ДНК, нарушая репликацию и транскрипцию.
• Иринотекан — ингибитор топоизомеразы I, блокирует раскручивание ДНК при репликации.
• Фторурацил (5-ФУ) — антиметаболит пиримидина, встраивается в РНК и ДНК, подавляя синтез нуклеотидов.
• Лейковорин (фолиновая кислота) — модулятор, усиливающий цитотоксическое действие фторурацила.

Комбинация разнонаправленных механизмов повышает суммарную эффективность и снижает вероятность быстрого формирования резистентности опухоли.

¶Режим введения

Классический протокол FOLFIRINOX предполагает введение препаратов в течение одного дня с последующей двухнедельной паузой (цикл 14 дней):

Курс повторяют каждые 14 дней при отсутствии признаков прогрессирования и при удовлетворительной переносимости.

¶Клиническое значение

До появления FOLFIRINOX стандартом первой линии при метастатическом раке поджелудочной железы была монотерапия гемцитабином. Исследование ACCORD 11 показало увеличение медианы общей выживаемости с 6,8 до 11,1 месяца и повышение частоты объективного ответа, что сделало режим одним из предпочтительных вариантов первой линии у пациентов с хорошим соматическим статусом (ECOG 0–1).

Позднее схема стала применяться и в неоадъювантном/адъювантном формате, а также при местно-распространённом процессе для перевода опухоли в резектабельное состояние. Существуют модификации (например, mFOLFIRINOX) с уменьшенными дозами иринотекана и болюсного фторурацила, что снижает токсичность при сохранении эффективности.

¶Токсичность и ограничения

Режим отличается высокой токсичностью, что ограничивает его применение у ослабленных и пожилых пациентов:

• Гематологическая токсичность — нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
• Гастроинтестинальная токсичность — диарея, тошнота, рвота, мукозит.
• Нейротоксичность — сенсорная периферическая нейропатия, связанная с оксалиплатином.
• Гепатотоксичность и повышение печёночных ферментов.

Требуется регулярный контроль анализа крови, коррекция доз и профилактическое назначение противорвотных средств, колониестимулирующих факторов и лоперамида при диарее. Критериями исключения обычно служат возраст старше 75 лет, тяжёлая сопутствующая патология, выраженная гипербилирубинемия и низкий функциональный статус.

¶Место в клинической практике

FOLFIRINOX остаётся одним из наиболее эффективных режимов при раке поджелудочной железы, однако его применение требует тщательного отбора пациентов и мультидисциплинарного подхода. Наряду с ним используются режимы на основе гемцитабина с наб-паклитакселом, а выбор между ними определяется состоянием больного, распространённостью процесса и молекулярным профилем опухоли.