Фолат: витамин B9 и его функции¶

Фолат (от лат. folium — лист) — водорастворимое соединение группы витаминов B, представляющее собой собирательное название ряда химически родственных форм фолиевой кислоты и её производных. В литературе и нормативных документах термины «фолат» и «фолиевая кислота» часто используются как синонимы, хотя между ними есть различие: фолаты — это природные формы витамина B9, встречающиеся в пищевых продуктах, тогда как фолиевая кислота (птероилмоноглутаминовая кислота, PteGlu) — синтетическая, окисленная и наиболее стабильная форма, применяемая в обогащении продуктов, пищевых добавках и лекарственных препаратах. Фолат участвует в переносе одноуглеродных групп, необходим для синтеза нуклеиновых кислот, метаболизма аминокислот и ряда ключевых биологических процессов.

¶Химическая природа и формы

Молекула фолата состоит из трёх компонентов: птеридинового кольца, парааминобензойной кислоты (ПАБК) и остатков глутаминовой кислоты. Число глутаматных остатков варьирует: в природных пищевых фолатах их обычно от пяти до семи (полиглутаматы), в синтетической фолиевой кислоте — один (моноглутамат). Именно форма с одним остатком наиболее устойчива и лучше усваивается.

В организме фолаты существуют в восстановленных формах — дигидро- и тетрагидрофолат (ТГФ). Активной коферментной формой является тетрагидрофолат и его производные, различающиеся по типу переносимой одноуглеродной группы (метил, метилен, формил, метенил). Наиболее распространённая транспортная форма в крови — 5-метилтетрагидрофолат.

Природные фолаты чувствительны к свету, нагреванию, кислороду и кислотной среде: при кулинарной обработке теряется от 50 до 90 % витамина. Синтетическая фолиевая кислота существенно устойчивее, что и определяет её преимущественное использование в фармацевтике и пищевой промышленности.

¶Биологическая роль

Фолаты выполняют функцию коферментов в реакциях переноса одноуглеродных фрагментов. Ключевые процессы, в которых они участвуют:

• Синтез нуклеотидов. ТГФ необходим для образования тимидилата и пуринов — строительных блоков ДНК и РНК. Без него нарушается деление клеток, особенно в быстро пролиферирующих тканях.
• Метилирование. 5-метилтетрагидрофолат отдаёт метильную группу в реакции реметилирования гомоцистеина в метионин, которая протекает при участии витамина B12 и фермента метионинсинтазы. Этот цикл связан с синтезом S-аденозилметионина — универсального донора метильных групп для метилирования ДНК, белков и липидов.
• Метаболизм аминокислот. Фолаты участвуют в превращениях серина, глицина, гистидина и глутаминовой кислоты.

Нарушение фолатного обмена ведёт к накоплению гомоцистеина, что рассматривается как фактор риска сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний.

¶Источники и потребность

Основные пищевые источники природных фолатов — тёмно-зелёные листовые овощи (шпинат, салат, брокколи), бобовые, спаржа, печень, дрожжи, а также некоторые фрукты и цитрусовые. Синтетическая фолиевая кислота содержится в обогащённых зерновых продуктах, муке, крупах и в витаминных комплексах.

Рекомендуемая суточная норма для взрослых составляет около 400 мкг фолатов в эквивалентах пищевого фолата (DFE). При беременности потребность возрастает до 600 мкг, при лактации — до 500 мкг. Верхний допустимый уровень для синтетической фолиевой кислоты установлен на отметке 1000 мкг в сутки. Биодоступность природных фолатов ниже, чем у синтетической формы, поэтому при расчёте рациона применяют коэффициенты пересчёта.

¶Дефицит и его последствия

Недостаток фолата — одна из наиболее распространённых витаминных недостаточностей в мире. Группы риска включают беременных, детей, пожилых людей, лиц с алкогольной зависимостью, пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и принимающих некоторые лекарства (например, метотрексат, противосудорожные средства, триметоприм).

Симптомы дефицита: мегалобластная анемия, слабость, утомляемость, нарушения со стороны пищеварительной системы, язвы во рту. Особенно опасно недостаточное поступление фолата в период закладки нервной трубки плода — это повышает риск дефектов нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida). В связи с этим во многих странах введено обязательное обогащение муки фолиевой кислотой, а беременным рекомендуют приём добавок.

Отдельно отмечается маскировка дефицита витамина B12 на фоне приёма фолиевой кислоты: анемия корректируется, а неврологические нарушения прогрессируют, поэтому при подозрении на дефицит B12 требуется дифференциальная диагностика.

¶Применение в медицине

Фолиевую кислоту применяют для профилактики и лечения мегалобластной анемии, при беременности для снижения риска дефектов нервной трубки, в составе комплексной терапии гипергомоцистеинемии. Антагонисты фолата (метотрексат) используются как противоопухолевые и иммуносупрессивные средства, а фолиновая кислота (лейковорин) — для «спасения» после высокодозной химиотерапии.

¶Взаимодействия и безопасность

Фолат тесно взаимодействует с витамином B12, витамином B6 и рибофлавином. Длительный избыточный приём синтетической фолиевой кислоты может маскировать дефицит B12 и, по некоторым данным, влиять на метаболизм. При обычном питании передозировка природных фолатов практически невозможна.

¶Историческая справка

В 1930-х годах исследователи обнаружили фактор, предотвращающий анемию у беременных и стимулирующий рост бактерий. В 1941 году он был выделен из листьев шпината и получил название «фолиевая кислота». В 1945 году её синтезировали, а в 1946 году структура была установлена. Работы, связанные с фолатами и их ролью в обмене, были отмечены Нобелевскими премиями по физиологии или медицине (в частности, исследования метаболизма одноуглеродных групп).