Флуоксетин: антидепрессант из группы СИОЗС¶

Флуоксетин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно как антидепрессант. Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров; международное непатентованное наименование — флуоксетин (fluoxetine). Выпускается в форме капсул, таблеток и раствора для приёма внутрь, чаще всего в виде гидрохлорида. Относится к числу наиболее известных и длительно применяемых антидепрессантов, включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История и происхождение

Флуоксетин был синтезирован в 1972 году в лабораториях американской фармацевтической компании Eli Lilly chemists Брайаном Моллоем и Клаусом Шмигелем в рамках поиска антидепрессанта с более избирательным механизмом действия и меньшим числом побочных эффектов по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1987 года и выведен на рынок под торговым названием «Прозак» (Prozac). Это был первый представитель класса СИОЗС, получивший широкое клиническое применение в США.

Появление флуоксетина существенно изменило практику лечения депрессии: он стал назначаться амбулаторно, вытеснив часть более токсичных препаратов. К началу 1990-х годов «Прозак» вошёл в число самых продаваемых лекарств мира, а сам термин стал нарицательным обозначением антидепрессантов нового поколения. После истечения патентной защиты в начале 2000-х годов появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Флуоксетин блокирует обратный захват серотонина в синапсах центральной нервной системы, повышая концентрацию этого нейромедиатора в межсинаптической щели. В отличие от трициклических антидепрессантов, он обладает слабым сродством к гистаминовым, адренергическим и холинергическим рецепторам, что снижает выраженность ряда побочных эффектов (сонливость, сухость во рту, нарушения мочеиспускания). Препарат также оказывает слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина.

Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно в течение двух–четырёх недель, иногда до шести–восьми недель. Период полувыведения флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина значительно превышает показатели большинства других СИОЗС, что позволяет принимать препарат один раз в сутки и делает его удобным при пропуске доз, но затрудняет быструю отмену.

¶Показания к применению

Основные показания:

• депрессивные расстройства различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• нервная булимия;
• паническое расстройство;
• предменструальное дисфорическое расстройство;
• некоторые тревожные расстройства.

В ряде стран препарат применяется также при посттравматическом стрессовом расстройстве, социальном тревожном расстройстве и некоторых формах зависимостей, однако такие назначения относятся к области клинической практики и не всегда входят в официальные инструкции.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, бессонница или сонливость, тревожность, снижение аппетита, нарушения половой функции. В начале терапии возможно усиление тревоги и, у части пациентов, повышение риска суицидальных мыслей, особенно у молодых людей, поэтому первые недели приёма требуют медицинского наблюдения.

Серьёзные, но редкие осложнения включают серотониновый синдром (при сочетании с другими серотонинергическими средствами), гипонатриемию, повышенную кровоточивость и удлинение интервала QT. Резкая отмена препарата может вызывать синдром отмены, что связано с длительным периодом полувыведения.

Противопоказания включают одновременный приём ингибиторов моноаминокислоты оксидазы (МАО), повышенную чувствительность к компонентам, а также осторожность требуется при эпилепсии, биполярном расстройстве и заболеваниях печени.

¶Применение и статус

Флуоксетин отпускается по рецепту врача. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 20 мг в сутки с возможной корректировкой. Препарат широко используется в психиатрической практике во многих странах, входит в клинические рекомендации по лечению депрессии и тревожных расстройств. Он остаётся одним из наиболее изученных антидепрессантов; накоплены обширные данные о его эффективности и профиле безопасности.

¶Место в терапии и критика

Несмотря на распространённость, эффективность флуоксетина при лёгких формах депрессии остаётся предметом дискуссий: метаанализы показывают статистически значимое, но умеренное преимущество над плацебо при тяжёлых состояниях и менее выраженное — при лёгких. Обсуждаются также вопросы длительности терапии, риска рецидивов после отмены и индивидуальной вариабельности ответа, связанной с генетическими и клиническими факторами. Препарат не заменяет психотерапию и другие методы лечения, а применяется в комплексе с ними.