Флуконазол 400 мг: применение и свойства¶

Флуконазол 400 мг — это лекарственная форма противогрибкового препарата флуконазол, содержащая 400 миллиграммов активного вещества в одной дозе (таблетке, капсуле или в виде раствора для инфузий). Относится к классу триазольных противогрибковых средств и применяется для лечения системных и локальных микозов, вызванных чувствительными к нему грибами. Дозировка 400 мг является одной из наиболее высоких стандартных суточных доз препарата и используется преимущественно при тяжёлых, диссеминированных или резистентных грибковых инфекциях.

¶Общие сведения о препарате

Флуконазол был синтезирован в 1980-х годах в компании Pfizer и с конца 1980-х вошёл в клиническую практику под торговым наименованием «Дифлюкан». Международное непатентованное наименование — флуконазол (fluconazole). Механизм действия основан на избирательном ингибировании фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. Препарат обладает высокой биодоступностью (свыше 90 %) при приёме внутрь, хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость.

¶Формы выпуска и дозировка

Флуконазол выпускается в нескольких лекарственных формах:

• капсулы по 50, 100, 150 и 200 мг;
• таблетки по 50, 100, 150 и 200 мг;
• раствор для внутривенного введения (концентрат и готовый раствор) во флаконах;
• порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь.

Дозировка 400 мг обычно обеспечивается приёмом двух капсул или таблеток по 200 мг либо внутривенным введением соответствующего объёма раствора. В некоторых странах существуют отдельные таблетки и капсулы с содержанием 400 мг. Суточная доза 400 мг может назначаться как однократно, так и разделённо — в зависимости от клинической ситуации и схемы лечения.

¶Показания к применению

Доза 400 мг применяется при ряде состояний:

• Кандидемия и диссеминированный кандидоз — при подтверждённой или предполагаемой системной инфекции, вызванной Candida. Начальная доза нередко составляет 800 мг в первый день (нагрузочная), затем 400 мг в сутки.
• Криптококковый менингит у пациентов с иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ-инфекции. Поддерживающая терапия часто проводится в дозе 200–400 мг в сутки.
• Кокцидиоидоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидоз — эндемические микозы, требующие длительного лечения высокими дозами.
• Кандидоз слизистых оболочек — орофарингеальный, эзофагеальный, при недостаточной эффективности меньших доз.
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации органов, при нейтропении и других состояниях выраженного иммунодефицита.

Доза 400 мг не является стандартной для лечения неосложнённого вагинального кандидоза — в этом случае обычно достаточно однократного приёма 150 мг.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Приём пищи не влияет на биодоступность. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Флуконазол слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %) и хорошо распределяется в тканях.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, боль в животе, диарея, кожная сыпь. При длительном применении высоких доз (в том числе 400 мг) возможно повышение активности печёночных ферментов, гепатотоксичность, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, алопеция.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к азоловым противогрибковым средствам, одновременный приём некоторых препаратов (например, терфенадина, цизаприда). С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, при беременности и в период лактации.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (в частности CYP2C9, CYP3A4), что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств, статинов. Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск аритмий. Это особенно важно учитывать при назначении высокой дозы 400 мг.

¶Особенности применения дозы 400 мг

Высокая доза применяется под контролем врача и, как правило, в условиях стационара или при тщательном амбулаторном наблюдении. Требуется мониторинг функции печени и почек, а при длительном лечении — контроль картины крови. Длительность терапии определяется видом возбудителя и клиническим ответом. Самолечение препаратом в дозе 400 мг недопустимо, поскольку речь идёт о лечении серьёзных системных инфекций.

¶Правовой статус

В Российской Федерации флуконазол относится к рецептурным лекарственным препаратам. Отпуск из аптек производится по рецепту врача. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Существует множество воспроизведённых (дженериковых) препаратов флуконазола различных производителей.

¶Значение в медицине

Флуконазол остаётся одним из наиболее востребованных противогрибковых средств благодаря удобному режиму дозирования, хорошей переносимости и широкому спектру действия. Дозировка 400 мг занимает важное место в лечении тяжёлых микозов, особенно у иммунокомпрометированных пациентов. Вместе с тем рост резистентности некоторых видов Candida к азолам стимулирует поиск альтернативных препаратов, таких как эхинокандины.