Флекаинид как антиаритмический препарат¶

Флекаинид (лат. Flecainidum, торговое название «Флекаин») — антиаритмический лекарственный препарат IC класса по классификации Вогана — Уильямса. Применяется главным образом для профилактики и купирования наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма сердца. В клинической практике используется как в форме таблеток для приёма внутрь, так и в виде раствора для внутривенного введения. По химической структуре представляет собой фторсодержащее производное пиперазинацетамида.

¶История и разработка

Флекаинид был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска антиаритмических средств с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Первоначально соединение изучалось как местный анестетик, однако в ходе доклинических исследований была выявлена его выраженная антиаритмическая активность. Препарат стал применяться в клинической практике с 1980-х годов, преимущественно в странах Европы и в США. Он вошёл в число так называемых «чистых» антиаритмиков IC класса, действие которых основано на блокаде быстрых натриевых каналов миокарда.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Флекаинид блокирует быстрые потенциалзависимые натриевые каналы в мембранах кардиомиоцитов, что замедляет фазу быстрой деполяризации (фаза 0) потенциала действия. Это приводит к снижению скорости проведения импульса в миокарде, особенно в системе Гиса — Пуркинье и в рабочих кардиомиоцитах. Кроме того, препарат удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий и желудочков, что лежит в основе его эффективности при купировании аритмий.

В отличие от антиаритмиков IA класса, флекаинид не удлиняет существенно продолжительность потенциала действия и интервал QT на электрокардиограмме, но заметно расширяет комплекс QRS. Это расширение считается маркером натрийблокирующего эффекта и одновременно признаком потенциальной проаритмогенности.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь флекаинид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения — от 12 до 20 часов, что позволяет назначать препарат дважды в сутки. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450, выводится преимущественно почками. У пациентов с почечной недостаточностью и у лиц с генетически сниженной активностью CYP2D6 возможно накопление препарата, требующее коррекции дозы.

¶Классификация и формы выпуска

Флекаинид относится к IC классу антиаритмических препаратов — наиболее мощным блокаторам натриевых каналов. Выпускается в следующих формах:

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 50–100 мг два раза в сутки с постепенным повышением под контролем ЭКГ.

¶Показания к применению

Флекаинид применяется при следующих состояниях:

• пароксизмальная и хроническая форма фибрилляции предсердий у пациентов без структурной патологии сердца;
• трепетание предсердий;
• наджелудочковые тахикардии, включая атриовентрикулярную узловую реципрокную тахикардию;
• желудочковые нарушения ритма, в том числе у пациентов с синдромом Вольфа — Паркинсона — Уайта;
• экстрасистолия предсердная и желудочковая.

Препарат особенно эффективен у больных с сохранённой функцией левого желудочка и отсутствием ишемической болезни сердца.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• постинфарктный период и наличие рубцовых изменений миокарда;
• выраженная сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степени без искусственного водителя ритма;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• синдром Бругада;
• беременность и период лактации.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с ишемической болезнью сердца: в исследованиях (в частности, в исследовании CAST) было показано, что применение антиаритмиков IC класса у постинфарктных больных повышает смертность.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, нарушение зрения;
• тошнота, диспепсия;
• ощущение сердцебиения, ухудшение течения аритмии (проаритмогенный эффект);
• расширение комплекса QRS, удлинение интервала PR;
• редко — агранулоцитоз, гепатотоксичность.

При появлении признаков проаритмии или значительном расширении QRS препарат отменяют.

¶Место в клинической практике

Флекаинид рассматривается как препарат выбора при лечении фибрилляции предсердий у пациентов без структурного поражения сердца — так называемая стратегия «pill in pocket» (приём таблетки по требованию при возникновении приступа). В ряде национальных и международных рекомендаций он включён в перечень антиаритмических средств первой линии для этой категории больных. В Российской Федерации препарат зарегистрирован и доступен по рецепту.

Применение флекаинида требует тщательного контроля со стороны врача, регулярной оценки ЭКГ и функции почек. Самостоятельное назначение препарата недопустимо.