Финастерид и уровень тестостерона¶

Финастерид — синтетический лекарственный препарат класса ингибиторов 5-альфа-редуктазы, применяемый преимущественно для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и андрогенетической алопеции у мужчин. В контексте влияния на гормональный фон распространено утверждение, что финастерид «снижает тестостерон». С точки зрения эндокринологии это утверждение неточно: препарат не уменьшает выработку тестостерона яичками и не снижает его общую концентрацию в сыворотке крови, а блокирует превращение тестостерона в его более активный метаболит — дигидротестостерон (ДГТ). Именно этот механизм лежит в основе как терапевтического действия, так и части побочных эффектов.

¶Механизм действия

Финастерид является конкурентным ингибитором фермента 5-альфа-редуктазы. Этот фермент существует в двух изоформах:

• 5-альфа-редуктаза I типа — преимущественно в коже и печени;
• 5-альфа-редуктаза II типа — главным образом в предстательной железе, семенных пузырьках, волосяных фолликулах и печени.

Финастерид избирательно подавляет изоформу II типа, а в высоких дозах частично влияет и на I тип. Фермент отвечает за восстановление двойной связи в кольце A стероидной молекулы, в результате чего тестостерон превращается в ДГТ — андроген, обладающий в несколько раз большей аффинностью к андрогеновому рецептору. При приёме финастерида в дозе 1 мг (для лечения алопеции) концентрация ДГТ в сыворотке снижается примерно на 60–70 %, а в дозе 5 мг (для лечения гиперплазии простаты) — на 70–80 % и более.

¶Влияние на тестостерон

Ключевой факт: финастерид не является антиандрогеном в прямом смысле и не подавляет гонадотропную функцию гипофиза. Он не связывается с андрогеновым рецептором и не блокирует лютеинизирующий гормон (ЛГ), который стимулирует клетки Лейдига к синтезу тестостерона.

В клинических исследованиях при длительном приёме финастерида наблюдалось умеренное повышение общего тестостерона в сыворотке — в среднем на 10–15 % относительно исходного уровня. Это объясняется тем, что при блокировке превращения в ДГТ часть тестостерона не расходуется на этот метаболический путь, а также возможным лёгким рефлекторным усилением гонадотропной стимуляции. Таким образом, тестостерон не снижается, а может незначительно возрастать.

¶Почему возникает заблуждение

Представление о том, что финастерид «снижает тестостерон», имеет несколько источников.

Во-первых, смешиваются понятия тестостерона и дигидротестостерона. Поскольку ДГТ — производное тестостерона и обладает более сильным андрогенным действием, снижение его уровня субъективно воспринимается как «падение тестостерона». Формально же общий тестостерон при этом не падает.

Во-вторых, часть пациентов сообщает о симптомах, напоминающих гипогонадизм: снижение либидо, эректильная дисфункция, уменьшение объёма эякулята, эмоциональные изменения. Эти явления связывают с уменьшением андрогенного сигнала в тканях-мишенях из-за дефицита ДГТ, а не с падением уровня тестостерона в крови.

В-третьих, существует так называемый постфинастеридный синдром — совокупность стойких сексуальных и нейропсихических нарушений, сохраняющихся после отмены препарата. Его природа обсуждается; предполагаются эпигенетические и рецепторные изменения, а не простое снижение концентрации тестостерона. Синдром признаётся не всеми исследователями, и его распространённость оценивается противоречиво.

¶Клинические данные

Крупные рандомизированные исследования (в частности, исследования по изучению финастерида при гиперплазии простаты) показали, что уровень общего тестостерона у пациентов, принимавших препарат, оставался в пределах референсных значений либо незначительно превышал исходный. При этом отмечалось повышение концентрации эстрадиола вследствие перераспределения андрогенов в сторону ароматизации тестостерона в эстрогены.

Отдельного внимания заслуживает влияние на простатспецифический антиген (ПСА): финастерид примерно вдвое снижает его уровень, что необходимо учитывать при скрининге рака предстательной железы, поскольку препарат может маскировать патологию.

¶Практические следствия

Для пациента и врача важно различать:

• терапевтический эффект — уменьшение размеров простаты и улучшение мочеиспускания, замедление выпадения волос;
• гормональные сдвиги — падение ДГТ, умеренное повышение тестостерона и эстрадиола;
• побочные эффекты — сексуальная дисфункция, реже психические нарушения.

При необходимости оценки гормонального статуса на фоне терапии корректно измерять не только общий тестостерон, но и ДГТ, а также оценивать клиническую картину. Замена финастерида на дутастерид (ингибитор обеих изоформ 5-альфа-редуктазы) приводит к более выраженному снижению ДГТ и, соответственно, к более заметным изменениям гормонального профиля.

¶Резюме механизма

Утверждение «финастерид снижает тестостерон» следует считать неточным. Препарат снижает уровень дигидротестостерона — активного метаболита тестостерона, тогда как концентрация самого тестостерона в крови не уменьшается, а может немного повышаться. Симптомы, которые пациенты связывают с «падением тестостерона», обусловлены главным образом дефицитом ДГТ в тканях-мишенях и индивидуальной реакцией организма, а не снижением синтеза тестостерона.