Клетки Лейдига и синтез тестостерона¶

Клетки Лейдига — интерстициальные эндокринные клетки яичка, расположенные в соединительнотканных промежутках между извитыми семенными канальцами. Их основная функция — синтез мужских половых гормонов, прежде всего тестостерона. Впервые описаны немецким анатомом Францем Лейдигом в 1850 году.

¶Расположение и строение

Клетки Лейдига залегают группами или тяжами в интерстиции яичка, вблизи кровеносных и лимфатических капилляров, что обеспечивает быстрый транспорт синтезируемых гормонов в кровоток. Это крупные клетки полигональной формы с центрально расположенным ядром, развитой гладкой эндоплазматической сетью и многочисленными митохондриями. Характерная особенность — наличие кристаллоидов Рейнке (включений белковой природы), функция которых окончательно не установлена. У человека клетки Лейдига составляют около 10–20 % объёма интерстициальной ткани.

¶Синтез тестостерона

Стероидогенез в клетках Лейдига регулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ) передней доли гипофиза. Связывание ЛГ с рецепторами на мембране клетки активирует аденилатциклазу, повышает уровень циклического АМФ и запускает каскад реакций.

Основные этапы биосинтеза:

1. Транспорт холестерина в митохондрии с участием белка StAR.
2. Превращение холестерина в прегненолон под действием фермента CYP11A1.
3. Переход прегненолона в 17α-гидроксипрегненолон, затем в дегидроэпиандростерон (CYP17A1).
4. Образование андростендиона и его восстановление в тестостерон (17β-гидроксистероиддегидрогеназа).

Секреция тестостерона носит пульсирующий характер и подчиняется суточному ритму: максимум приходится на утренние часы. Обратная связь осуществляется через гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось: повышение концентрации тестостерона подавляет выработку гонадотропин-рилизинг-гормона и ЛГ.

¶Регуляция и возрастные изменения

Помимо ЛГ, на активность клеток Лейдига влияют пролактин, инсулин, инсулиноподобный фактор роста 1 и эстрогены. У плода клетки Лейдига обеспечивают тестостерон, необходимый для дифференцировки внутренних и наружных половых органов. В пубертатном периоде их активность резко возрастает, стимулируя развитие вторичных половых признаков.

С возрастом число и функциональная активность клеток Лейдига снижаются, что лежит в основе возрастного андрогенного дефицита. Уровень тестостерона у мужчин после 40 лет уменьшается в среднем на 1–2 % в год.

¶Клиническое значение

Нарушения функции клеток Лейдига связаны с рядом патологий:

• Гипогонадизм — недостаточная продукция тестостерона, проявляющаяся снижением либидо, мышечной массы, остеопорозом.
• Опухоли из клеток Лейдига — редкие новообразования яичка, способные секретировать андрогены и эстрогены, что вызывает преждевременное половое созревание у мальчиков или гинекомастию.
• Синдром резистентности к ЛГ — редкое наследственное заболевание, при котором клетки не отвечают на гормональный сигнал.

Диагностика включает определение уровня тестостерона, ЛГ и фолликулостимулирующего гормона в крови. Заместительная терапия препаратами тестостерона применяется при подтверждённом дефиците.