Фензитат — препарат для лечения псориаза¶

Фензитат® — торговое наименование лекарственного препарата на основе диметилфумарата, применяемого для системной терапии хронического бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени тяжести у взрослых пациентов. Относится к группе иммуносупрессивных и противовоспалительных средств, воздействующих на патогенетические механизмы воспаления и гиперпролиферации кератиноцитов. Выпускается в форме кишечнорастворимых капсул для перорального приёма. Действующее вещество — диметилфумарат — представляет собой сложный эфир фумаровой кислоты, метаболит которого (монометилфумарат) является активной фракцией.

¶История и происхождение

Фумаровая кислота и её эфиры известны в дерматологии с середины XX века. В 1959 году немецкий химик и врач Вальтер Швекендик впервые применил соли фумаровой кислоты для лечения псориаза, что положило начало целому направлению фумаратной терапии в Германии. В 1994 году в Германии был зарегистрирован препарат Fumaderm®, содержащий комбинацию эфиров фумаровой кислоты, который на протяжении десятилетий оставался основным системным средством этого класса в немецкоязычных странах.

Фензитат® является более поздней разработкой, созданной с целью повышения стабильности состава и предсказуемости фармакокинетики. Его отличительная особенность — применение диметилфумарата в виде кишечнорастворимых капсул, что снижает раздражение слизистой желудка и уменьшает выраженность желудочно-кишечных побочных эффектов, характерных для ранних фумаратных препаратов. Препарат получил регистрацию в Европейском союзе в 2017 году и применяется в ряде стран как средство системной терапии псориаза.

¶Действующее вещество и механизм действия

Активный компонент — диметилфумарат (DMF). После приёма внутрь он быстро гидролизуется до монометилфумарата (MMF), который и обеспечивает терапевтический эффект. Механизм действия связывают с активацией сигнального пути Nrf2 — транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию антиоксидантных и противовоспалительных генов. Активация Nrf2 приводит к:

• снижению продукции провоспалительных цитокинов;
• подавлению миграции и активации Т-лимфоцитов;
• уменьшению пролиферации кератиноцитов;
• модуляции ответа дендритных клеток.

Кроме того, эфиры фумаровой кислоты способны индуцировать апоптоз активированных лимфоцитов и смещать иммунный ответ в сторону противовоспалительного профиля. Именно сочетание антипролиферативного и иммуномодулирующего эффектов объясняет эффективность препарата при псориазе.

¶Показания к применению

Фензитат® показан для лечения хронического бляшечного псориаза средней и тяжёлой степени у взрослых, которым требуется системная терапия. К таким случаям относят:

Препарат применяется как при непрерывной, так и при интермиттирующей схеме лечения. Решение о назначении принимает врач-дерматолог с учётом соотношения пользы и риска.

¶Режим дозирования

Терапию начинают с минимальной дозы с постепенным её повышением — так называемая титрация, позволяющая адаптировать организм и снизить частоту побочных реакций. Начальная доза обычно составляет 30 мг диметилфумарата в сутки с последующим увеличением до поддерживающей — как правило, 120–240 мг в сутки, разделённых на несколько приёмов. Капсулы принимают во время еды, не разжёвывая. Дозу корректируют индивидуально в зависимости от клинического ответа и переносимости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм. Нередко наблюдаются «приливы» — покраснение кожи, ощущение жара, возникающие вскоре после приёма и постепенно ослабевающие. Возможны лимфопения, лейкопения, повышение активности печёночных ферментов, головная боль, утомляемость.

К серьёзным рискам относится прогрессирующая лейкоэнцефалопатия — редкое, но тяжёлое осложнение, описанное при применении фумаратов. В связи с этим требуется регулярный контроль общего анализа крови, включая число лимфоцитов, а также печёночных показателей.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлые заболевания печени;
• тяжёлые инфекции;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (данных о безопасности недостаточно).

¶Место в терапии псориаза

Фумараты занимают промежуточное положение между традиционными системными средствами (метотрексат, циклоспорин, ацитретин) и биологическими препаратами (ингибиторы TNF-α, интерлейкинов 17 и 23). Их преимущества — отсутствие иммуносупрессии в классическом понимании, отсутствие необходимости в инъекциях и относительно низкая стоимость по сравнению с биопрепаратами. Недостатки — сравнительно медленное наступление эффекта, частые желудочно-кишечные реакции и необходимость лабораторного мониторинга.

В клинических исследованиях диметилфумарат демонстрировал снижение индекса PASI у значительной части пациентов, а также улучшение показателей качества жизни. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель и месяцев терапии.

¶Безопасность и мониторинг

Перед началом лечения проводят развёрнутый анализ крови с подсчётом лимфоцитов, оценку функции печени и почек. В первые месяцы контроль осуществляют каждые 2–4 недели, в дальнейшем — реже, при стабильных показателях. При снижении числа лимфоцитов ниже определённого порога дозу уменьшают или препарат отменяют. Пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекции, неврологических симптомах или выраженных диспепсических явлениях.

¶Правовой статус

Фензитат® является рецептурным лекарственным препаратом. В Российской Федерации он не входит в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров; его оборот регулируется общим законодательством об обращении лекарственных средств. Наличие препарата в аптечной сети и порядок назначения определяются действующими регистрационными документами и клиническими рекомендациями по ведению пациентов с псориазом.

¶Сравнение с другими фумаратами

В отличие от комбинированных препаратов, содержащих смесь эфиров фумаровой кислоты, Фензитат® построен на единственном компоненте — диметилфумарате. Это упрощает дозирование и делает профиль препарата более предсказуемым. Кишечнорастворимая оболочка обеспечивает высвобождение действующего вещества в тонком кишечнике, минуя желудок, что уменьшает местное раздражающее действие. Тем не менее индивидуальная переносимость варьирует, и часть пациентов вынуждена прекращать терапию из-за побочных эффектов.

¶Перспективы

Исследования эфиров фумаровой кислоты продолжаются в направлениях расширения показаний — в частности, при рассеянном склерозе, где диметилфумарат уже применяется как самостоятельный препарат. Изучаются также возможности оптимизации лекарственных форм и снижения частоты побочных реакций. Для псориаза актуальной остаётся задача поиска предикторов ответа на терапию, что позволило бы отбирать пациентов, наиболее вероятно получающих пользу от фумаратов.