Fumaderm — первый препарат эфиров фумаровой кислоты¶

Fumaderm — торговое название первого лекарственного препарата на основе эфиров фумаровой кислоты, применявшегося для системной терапии псориаза средней и тяжёлой степени. Препарат был разработан в Германии и выпускался в форме кишечнорастворимых таблеток, содержащих смесь диметилфумарата и солей этилгидрофумарата (моноэтилфумарата кальция, магния и цинка). Fumaderm считается исторически первым зарегистрированным препаратом данной группы и предшественником более поздних лекарств, содержащих только диметилфумарат.

¶История

Фумаровая кислота и её эфиры привлекли внимание дерматологов в середине XX века. В 1959 году немецкий химик Вальтер Швайкхардт, изучавший обмен веществ в цикле Кребса, предположил, что соли фумаровой кислоты могут применяться при лечении псориаза. Первые клинические наблюдения относятся к концу 1970-х годов, когда дерматолог Хельмут Шефер сообщил об эффективности фумаровой кислоты у пациентов с тяжёлым псориазом.

На основе этих работ в 1980-х годах в Германии был создан комбинированный препарат Fumaderm, выпускавшийся компанией Fumapharm. В 1994 году он получил регистрацию в Германии, что сделало его первым официально одобренным препаратом эфиров фумаровой кислоты в мире. Позднее права на препарат перешли к компании Biogen, а затем к другим производителям. В 2013 году в Европейском союзе был одобрен препарат Tecfidera (диметилфумарат) для лечения рассеянного склероза, что расширило сферу применения класса.

¶Состав и механизм действия

Fumaderm содержал две группы действующих веществ:

• диметилфумарат — наиболее активный компонент;
• соли этилгидрофумарата (кальциевая, магниевая, цинковая) — менее активные, но влияющие на переносимость.

Точный механизм действия до конца не установлен. Предполагается, что эфиры фумаровой кислоты модулируют клеточный ответ через активацию сигнального пути Nrf2 и влияют на баланс цитокинов, смещая иммунный ответ от провоспалительного профиля (Th1, Th17) в сторону противовоспалительного (Th2). Это приводит к снижению пролиферации кератиноцитов и уменьшению воспалительных проявлений в коже.

¶Применение

Препарат назначался взрослым пациентам с псориазом средней и тяжёлой степени, когда местная терапия и фототерапия оказывались недостаточно эффективными. Лечение начинали с низких доз и постепенно повышали их для снижения риска побочных эффектов. Таблетки принимали во время еды для уменьшения раздражения желудочно-кишечного тракта.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями были:

• приливы крови к коже (покраснение, ощущение жара);
• диарея, тошнота, боли в животе;
• снижение числа лимфоцитов (лимфопения).

Из-за риска лимфопении требовался регулярный контроль анализа крови, включая подсчёт лейкоцитов. В редких случаях отмечались более серьёзные нарушения со стороны крови и печени, что ограничивало длительное применение без наблюдения врача.

¶Значение

Fumaderm стал первым препаратом, подтвердившим клиническую ценность эфиров фумаровой кислоты при псориазе, и заложил основу для дальнейших разработок. Его опыт показал, что диметилфумарат — ключевой активный компонент, что привело к созданию более простых по составу и лучше стандартизированных лекарств. Исследования механизмов действия фумаратов в итоге вышли за пределы дерматологии и способствовали появлению терапии рассеянного склероза.