Фенбуфен как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Фенбуфен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных пропионовой кислоты, применявшееся преимущественно в офтальмологии и ревматологии. По химической структуре представляет собой 3-(4-фенилбензоил)пропионовую кислоту (по другой номенклатуре — производное арилпропионовой кислоты). Препарат был синтезирован в 1970-х годах и в ряде стран выпускался в виде глазных капель, таблеток и гелей, однако в большинстве государств его системное применение было ограничено или прекращено из-за профиля побочных эффектов.

¶Химическая характеристика

Фенбуфен относится к классу арилпропионовых кислот — той же группе, что ибупрофен, напроксен, кетопрофен и флурбипрофен. Молекулярная формула — C₁₆H₁₄O₃, молярная масса — около 254,28 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях и щелочных средах.

Механизм действия типичен для всей группы НПВС: фенбуфен обратимо ингибирует циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушая превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспаление, отёк, боль и лихорадку. Как и другие неселективные НПВС, фенбуфен в равной степени подавляет обе изоформы фермента, что объясняет как терапевтический эффект, так и значительную часть нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶История и разработка

Фенбуфен был разработан в Великобритании в начале 1970-х годов фармацевтической компанией Boots, той же, где ранее был получен ибупрофен. Первоначально он позиционировался как более мощный анальгетик и противовоспалительное средство для лечения ревматоидного артрита, остеоартрита и анкилозирующего спондилита. В 1980-х годах препарат получил распространение и как офтальмологическое средство — в форме глазных капель для купирования послеоперационного воспаления и при аллергических конъюнктивитах.

Однако уже в первые годы применения были зафиксированы серьёзные нежелательные эффекты, прежде всего со стороны печени и крови. Это привело к постепенному пересмотру регистрационных статусов: в Великобритании системные формы были отозваны, а в ряде других стран сохранились лишь местные (офтальмологические) лекарственные формы.

¶Формы выпуска и применение

Фенбуфен выпускался в нескольких лекарственных формах:

В офтальмологии фенбуфен применялся для подавления воспалительной реакции после экстракции катаракты, при кератите, склерите и увеите. Капли обычно назначались 3–4 раза в сутки короткими курсами. Системное применение предполагало приём 2–3 раза в день после еды для снижения риска гастротоксичности.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности фенбуфена оказался менее благоприятным, чем у ряда других НПВС. Среди описанных нежелательных реакций:

• Желудочно-кишечные: диспепсия, тошнота, боли в животе, эрозии и язвы желудка, кровотечения.
• Гепатотоксичность: повышение уровня трансаминаз, в отдельных случаях — тяжёлые поражения печени.
• Гематологические: нарушения свёртываемости, тромбоцитопения, в редких случаях агранулоцитоз.
• Почечные: задержка жидкости, повышение артериального давления, нарушение функции почек.
• Аллергические: кожные сыпи, бронхоспазм у лиц с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Из-за риска тяжёлых осложнений системные формы фенбуфена были выведены из обращения в Великобритании и ряде стран Европы. Офтальмологические формы переносятся лучше, поскольку системная абсорбция при инстилляции минимальна, однако и они могут вызывать жжение, преходящее снижение остроты зрения и аллергические реакции.

¶Правовой статус

В Российской Федерации фенбуфен не входит в перечень зарегистрированных лекарственных препаратов и в широкой клинической практике не применяется. В международной практике он сохраняется в ограниченном числе стран, преимущественно в виде офтальмологических растворов. Всемирная организация здравоохранения включает фенбуфен в некоторые справочники основных лекарственных средств прошлых лет, но в актуальные рекомендации он не входит.

¶Сравнение с другими НПВС

По сравнению с ибупрофеном фенбуфен обладает сопоставимой или несколько большей противовоспалительной активностью, но уступает ему по безопасности. Напроксен и диклофенак также превосходят фенбуфен по соотношению польза/риск при системном применении. Именно поэтому фенбуфен рассматривается сегодня скорее как исторический пример НПВС, чьё клиническое использование было существенно ограничено в результате фармаконадзора.

¶Значение

Фенбуфен иллюстрирует общую закономерность развития класса НПВС: высокая противовоспалительная активность не гарантирует длительного присутствия на рынке, если препарат демонстрирует неприемлемую частоту серьёзных нежелательных реакций. История его регистрации и отзыва стала одним из примеров усиления требований к пострегистрационному мониторингу безопасности лекарств в конце XX века.