Фебуксостат: применение и механизм действия¶

Фебуксостат — лекарственное средство, применяемое для снижения повышенного уровня мочевой кислоты в крови при гиперурикемии и подагре. Относится к классу непуриновых селективных ингибиторов ксантиноксидазы. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под различными торговыми наименованиями. Является альтернативой аллопуринолу, особенно у пациентов с непереносимостью последнего или при наличии ограничений к его применению.

¶История и разработка

Фебуксостат был синтезирован в Японии в лабораториях компании Teijin в конце 1980-х — начале 1990-х годов в ходе поиска более эффективных и безопасных средств для контроля урикемии. В отличие от аллопуринола, представляющего собой пуриновое производное, фебуксостат имеет непуриновую структуру, что снижает риск некоторых побочных реакций и взаимодействий.

Препарат был одобрен в Европе в 2008 году под торговым названием Adenuric, в США — в 2009 году под названием Uloric. В России зарегистрирован под несколькими брендами, включая Аденурик и Фебуксостат. С момента выхода на рынок препарат занял нишу терапии второй линии и применяется у пациентов, которым аллопуринол не подходит или недостаточно эффективен.

¶Механизм действия

Мочевая кислота образуется в организме в результате метаболизма пуриновых оснований. Ключевой фермент этого процесса — ксантиноксидаза, катализирующая превращение гипоксантина в ксантин, а затем ксантина в мочевую кислоту.

Фебуксостат избирательно и обратимо блокирует ксантиноксидазу, тормозя оба этапа реакции. Это приводит к снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови и уменьшению отложения уратов в тканях. Препарат обладает высокой селективностью именно к ксантиноксидазе, что отличает его от аллопуринола, действующего на тот же фермент, но иначе по химической природе и фармакокинетике.

Снижение уровня уратов способствует постепенному растворению уже сформировавшихся тофусов и уменьшает частоту подагрических атак при условии длительного приёма.

¶Показания

Основные показания к применению:

• хроническая гиперурикемия у пациентов с подагрой, сопровождающаяся отложением уратов (в том числе с тофусами и подагрической артропатией);
• гиперурикемия у пациентов после трансплантации органов, получающих терапию, повышающую уровень мочевой кислоты;
• непереносимость или недостаточная эффективность аллопуринола.

Фебуксостат не предназначен для купирования острого приступа подагры. Начало терапии в острый период требует осторожности и одновременного применения противовоспалительных средств.

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимается внутрь один раз в сутки независимо от приёма пищи. Стандартная начальная доза составляет 80 мг в сутки. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты через 2–4 недели дозу могут увеличить до 120 мг в сутки.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек режим дозирования корректируется. При тяжёлой почечной недостаточности применение ограничено. Контроль уровня мочевой кислоты в крови проводят регулярно, ориентируясь на целевые значения ниже 360 мкмоль/л (при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• обострение подагрического артрита в начале лечения;
• головная боль, головокружение;
• диарея, тошнота, повышение активности печёночных ферментов;
• кожная сыпь.

Редко наблюдаются серьёзные реакции: нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, тяжёлые кожные реакции, гепатотоксичность. В связи с данными о возможном повышении риска сердечно-сосудистых осложнений препарат требует осторожного назначения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и тщательного наблюдения.

¶Противопоказания и взаимодействия

Фебуксостат противопоказан при:

• гиперчувствительности к компонентам препарата;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• одновременном приёме с азатиоприном и меркаптопурином (риск тяжёлой токсичности).

Лекарственные взаимодействия включают влияние на метаболизм теофиллина, некоторых противоопухолевых и противовирусных средств. Пациентам следует сообщать врачу обо всех принимаемых препаратах.

¶Сравнение с аллопуринолом

Аллопуринол остаётся препаратом первой линии из-за доступности и накопленного опыта. Фебуксостат применяется при его непереносимости или недостаточной эффективности.

¶Значение в терапии

Фебуксостат расширил возможности контроля гиперурикемии, особенно у пациентов с хронической болезнью почек и непереносимостью аллопуринола. Длительная уратснижающая терапия рассматривается как основа профилактики подагрических атак, уменьшения тофусов и предотвращения поражения суставов и почек. Выбор конкретного препарата определяется индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний, функции почек и печени, а также переносимости лечения.