Эземетиб — гиполипидемический препарат¶

Эземетиб — гиполипидемическое лекарственное средство, избирательно блокирующее всасывание холестерина и родственных растительных стеринов в тонком кишечнике. Относится к классу ингибиторов кишечного абсорбции холестерина и применяется главным образом для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — эзетимиб (встречается также написание «эземетиб»). Чаще всего используется в комбинации со статинами, реже — в монотерапии.

¶История и разработка

Эземетиб был разработан в 1990-х годах в результате поиска соединений, способных снижать холестерин через механизм, отличный от действия статинов. Статины подавляют синтез холестерина в печени, тогда как новая молекула действовала на этапе всасывания в кишечнике. Клинические исследования подтвердили, что препарат уменьшает поступление холестерина из пищи и жёлчи в кровоток.

Регистрационное одобрение в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) выдало в 2002 году. В дальнейшем препарат был зарегистрирован в большинстве стран мира, в том числе в России. Позднее появились фиксированные комбинации эземетиба со статинами (например, с симвастатином и аторвастатином), что упростило схему приёма для пациентов.

¶Механизм действия

Эземетиб действует в щёточной кайме тонкого кишечника. Он блокирует белок NPC1L1 (Niemann-Pick C1-like protein 1), отвечающий за перенос холестерина из просвета кишки внутрь энтероцитов. В результате:

• снижается абсорбция пищевого и жёлчного холестерина;
• уменьшается поступление холестерина в печень;
• печень компенсаторно увеличивает захват ХС ЛПНП из крови через рецепторы к ЛПНП.

Итоговый эффект — снижение концентрации общего холестерина и ХС ЛПНП в плазме. Механизм не связан с ингибированием ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому эземетиб дополняет действие статинов и позволяет достичь целевых значений при их совместном применении.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

• первичная гиперхолестеринемия (в составе комбинированной терапии со статином или как монотерапия при непереносимости статинов);
• смешанная гиперлипидемия;
• homozygous семейная гиперхолестеринемия — в комбинации с другими методами лечения;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском.

Стандартная доза для взрослых — 10 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Коррекция дозы при почечной или печёночной недостаточности обычно не требуется, однако при тяжёлых нарушениях функции печени препарат применяют с осторожностью.

¶Эффективность

В монотерапии эземетиб снижает ХС ЛПНП примерно на 15–20 % от исходного уровня. В комбинации со статином дополнительное снижение составляет порядка 15–25 % к эффекту самого статина. Препарат также умеренно снижает уровень триглицеридов и повышает холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Крупные клинические испытания показали, что добавление эземетиба к статину даёт дополнительное снижение частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска.

¶Побочные эффекты и безопасность

Переносимость эземетиба в целом хорошая. Возможные нежелательные реакции:

При комбинации со статином профиль безопасности определяется в основном статином (риск миопатии и рабдомиолиза). Эземетиб противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам и при активном заболевании печени. Применение при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется из-за недостатка данных.

¶Взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий у эземетиба немного. Он не влияет существенно на систему цитохрома P450, поэтому слабо изменяет метаболизм других лекарств. Описано усиление эффекта антикоагулянтов (варфарина) при совместном приёме — требуется контроль международного нормализованного отношения (МНО). При сочетании с фибратами и циклоспорином возможны изменения концентраций, что требует наблюдения.

¶Формы выпуска и аналоги

Эземетиб выпускается в виде таблеток по 10 мг под различными торговыми наименованиями, включая оригинальный препарат и многочисленные дженерики. Существуют фиксированные комбинации:

• эземетиб + симвастатин;
• эземетиб + аторвастатин;
• эземетиб + розувастатин.

После истечения патентной защиты появились недорогие воспроизведённые препараты, что расширило доступность терапии.

¶Место в клинической практике

Эземетиб занимает нишу препарата второй линии или дополнения к статинам, когда монотерапия статином не позволяет достичь целевого уровня ХС ЛПНП либо когда максимальные дозы статинов плохо переносятся. В современных рекомендациях по лечению дислипидемий он рассматривается как один из компонентов комбинированной гиполипидемической терапии наряду с ингибиторами PCSK9 и другими средствами. Препарат не заменяет статины у большинства пациентов, но служит важным инструментом для интенсификации лечения у лиц с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском.