Этравирин-ФС — антиретровирусный препарат¶

Этравирин-ФС — российский лекарственный препарат на основе действующего вещества этравирин, относящийся к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых пациентов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Общие сведения

Этравирин-ФС представляет собой воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является этравирин. Оригинальный препарат этравирина выпускается под торговым названием «Интеленс» (Intelence) компанией Janssen (подразделение Johnson & Johnson). Российский аналог производится фармацевтической компанией «Фармсинтез» (отсюда суффикс «ФС» в названии торговой марки).

Этравирин был разработан в середине 2000-х годов и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2008 году. Российская регистрация дженерика расширила доступность препарата в рамках национальных программ лечения ВИЧ-инфекции.

¶Механизм действия

Этравирин относится к ННИОТ — группе противовирусных средств, которые блокируют фермент обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека. Этот фермент необходим вирусу для синтеза ДНК на матрице вирусной РНК — ключевого этапа встраивания генетического материала ВИЧ в геном клетки-хозяина.

В отличие от нуклеозидных ингибиторов, ННИОТ не являются аналогами нуклеотидов и связываются с аллостерическим участком фермента, непосредственно прилегающим к активному центру. Это приводит к изменению конформации обратной транскриптазы и утрате её каталитической активности. Этравирин характеризуется высокой активностью в отношении ВИЧ-1, включая штаммы, устойчивые к другим ННИОТ, что связано с его гибкой молекулярной структурой и способностью адаптироваться к изменениям в связывающем кармане фермента.

Препарат не активен в отношении ВИЧ-2.

¶Показания и применение

Этравирин-ФС применяется для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых пациентов в составе комбинированной схемы АРТ, то есть в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Монотерапия этравирином не проводится из-за высокого риска быстрого формирования резистентности вируса.

Препарат особенно востребован у пациентов с множественной лекарственной устойчивостью, у которых предшествующие схемы терапии оказались неэффективными. Этравирин сохраняет активность против многих штаммов ВИЧ, несущих мутации устойчивости к эфавирензу и невирапину — другим представителям класса ННИОТ.

¶Режим дозирования

Этравирин-ФС принимается внутрь после еды, поскольку пища существенно повышает биодоступность действующего вещества. Стандартная доза для взрослых составляет 200 мг (одна таблетка) два раза в сутки. Таблетку не следует измельчать или разжёвывать.

У пациентов с нарушением функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования. При тяжёлой печёночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд — Пью) препарат противопоказан.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь этравирин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5–4 часа. Биодоступность значительно возрастает при приёме с пищей. Этравирин активно связывается с белками плазмы (около 99 %). Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (главным образом CYP3A4, а также CYP2C9 и CYP2C19). Выводится в основном через кишечник с желчью. Период полувыведения составляет приблизительно 41 час, что позволяет принимать препарат дважды в сутки.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к этравирину или вспомогательным компонентам таблетки;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём некоторых лекарственных средств, взаимодействующих с этравирином.

С осторожностью препарат назначают при умеренных нарушениях функции печени, а также пациентам с сопутствующими заболеваниями. В начале терапии возможно развитие кожных реакций, включая сыпь, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — редкие, но тяжёлые осложнения, требующие немедленной отмены препарата.

¶Лекарственные взаимодействия

Этравирин является субстратом и индуктором изоферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. В частности, его концентрация снижается при одновременном приёме с рифампицином, зверобоем продырявленным, некоторыми противосудорожными средствами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал). Не рекомендуется сочетание с рядом антиретровирусных препаратов, включая некоторые ингибиторы протеазы, из-за изменения их концентраций.

Перед началом терапии необходим тщательный анализ всех принимаемых пациентом лекарственных средств.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приёме этравирина являются:

• кожная сыпь (наблюдается у значительной части пациентов, обычно в первые недели терапии);
• тошнота, диарея;
• головная боль;
• повышение активности печёночных ферментов.

В большинстве случаев сыпь носит лёгкий или умеренный характер и проходит самостоятельно. Однако при появлении тяжёлых кожных реакций, сопровождающихся лихорадкой, поражением слизистых оболочек или общим ухудшением состояния, приём препарата прекращают и пациент нуждается в срочной медицинской помощи.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Современные схемы АРТ, как правило, строятся на предпочтительных препаратах первого ряда — ингибиторах интегразы и некоторых ННИОТ нового поколения. Этравирин занимает нишу резервных препаратов, применяемых при неэффективности или непереносимости стандартных схем. Его ценность определяется сохранением активности в отношении резистентных штаммов ВИЧ-1.

Наличие российского дженерика Этравирин-ФС снижает стоимость терапии и повышает доступность препарата для пациентов в рамках государственных программ лекарственного обеспечения.

¶Правовой статус и обращение

Этравирин-ФС включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что гарантирует государственное регулирование цен и закупку для нужд системы здравоохранения. Отпускается по рецепту врача. Назначение и контроль терапии осуществляются специалистами центров профилактики и борьбы со СПИДом.

Как и все антиретровирусные препараты, этравирин не обеспечивает полного излечения от ВИЧ-инфекции, но при неуклонном соблюдении схемы лечения позволяет достичь стойкой неопределяемой вирусной нагрузки, восстановить иммунный статус и существенно снизить риск передачи вируса.