Эторикоксиб: селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Эторикоксиб — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), применяемое главным образом для облегчения боли и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, подагрическом артрите и острой боли. Международное непатентованное наименование — эторикоксиб; химическое название — 5-хлор-6'-метил-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-2,3'-бипиридин. Молекулярная масса составляет около 358,8 г/моль. Препарат был разработан компанией Merck и одобрен в США в 2002 году под торговым наименованием Arcoxia.

¶Химия и механизм действия

Эторикоксиб относится к классу коксибов — селективных ингибиторов ЦОГ-2, «воспалительной» изоформы фермента циклооксигеназы. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и отвечает за синтез простагландинов, защищающих слизистую желудка и регулирующих функцию тромбоцитов и почек. ЦОГ-2 в норме экспрессируется слабо, но её уровень резко возрастает в очаге воспаления под действием медиаторов. Блокируя преимущественно ЦОГ-2, эторикоксиб снижает образование простагландинов, ответственных за боль, отёк и лихорадку, при меньшем влиянии на защитные функции желудка по сравнению с неселективными НПВС.

Селективность эторикоксиба в отношении ЦОГ-2 оценивается как высокая: по показателю IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования) он существенно активнее подавляет ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. Именно на этом основана гипотеза о снижении риска гастроинтестинальных осложнений, хотя полностью риск повреждения слизистой не исключается.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эторикоксиб быстро и практически полностью всасывается; биодоступность при приёме внутрь близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Препарат хорошо связывается с белками плазмы (около 92 %). Метаболизируется в печени преимущественно с участием ферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4, а также CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2. Выводится в виде метаболитов в основном через почки и частично с желчью. Период полувыведения составляет примерно 22 часа, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Применение и дозировка

Основные показания к применению эторикоксиба:

• остеоартрит и ревматоидный артрит — для уменьшения боли и улучшения подвижности;
• анкилозирующий спондилит;
• острый подагрический артрит;
• краткосрочное лечение умеренной острой боли, например после стоматологических или ортопедических вмешательств.

Стандартные дозы для взрослых обычно составляют 60–90 мг в сутки при артритах и 120 мг в сутки коротким курсом при острой боли. Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи. Длительность применения при острой боли ограничивается, как правило, несколькими днями.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Профиль безопасности эторикоксиба типичен для класса НПВС, но имеет особенности. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диспепсия, тошнота, повышение артериального давления, отёки. Как и другие коксибы, эторикоксиб повышает риск тромботических сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт), особенно при длительном приёме и у пациентов с факторами риска. Это ограничивает его применение у лиц с ишемической болезнью сердца, перенесённым инсультом и неконтролируемой артериальной гипертензией.

Кроме того, возможно повышение риска желудочно-кишечных кровотечений, хотя он ниже, чем у неселективных НПВС. Описаны случаи гепатотоксичности, поэтому при длительном лечении контролируют функцию печени. Препарат противопоказан при беременности в третьем триместре, при выраженной почечной и печёночной недостаточности, а также при аллергии на сульфонамиды.

¶Регуляторный статус

Эторикоксиб одобрен в более чем 80 странах, включая государства Европейского союза, где он применяется под торговым наименованием Arcoxia. В США препарат зарегистрирован под названием Arcoxia не был одобрен: Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2007 году отказало в регистрации, ссылаясь на недостаточные данные о сердечно-сосудистой безопасности. В России и ряде стран СНГ эторикоксиб доступен как рецептурный препарат под различными торговыми наименованиями.

¶Место в терапии

Эторикоксиб рассматривается как альтернатива традиционным НПВС у пациентов с повышенным риском гастроинтестинальных осложнений, но при условии низкого сердечно-сосудистого риска. Выбор между коксибами и неселективными НПВС в клинической практике определяется индивидуальным соотношением пользы и риска. При длительном применении рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу и最短 возможный курс.