Этаперазин — противорвотный антипсихотик¶

Этаперазин — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества прохлорперазина (прохлорперазина малеат), относящегося к группе производных фенотиазина. Применяется преимущественно как противорвотное средство, а также в качестве антипсихотика при ряде психических расстройств. Выпускается в форме таблеток и растворов для инъекций; в разных странах регистрируется под различными торговыми названиями (Этаперазин, Стемэтил, Компазин, Букастин и др.).

¶Химическая природа и механизм действия

Прохлорперазин — производное фенотиазина с пиперазиновым боковым радикалом, близкий по структуре к трифлуоперазину и флуфеназину. Химически представляет собой 2-хлор-10-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]фенотиазин; в составе препарата используется в виде дималеата (малеата).

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в центральной нервной системе. Угнетение дофаминергической передачи в мезолимбической и мезокортикальной системах обусловливает антипсихотический эффект, а блокада рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне продолговатого мозга и в рвотном центре — выраженное противорвотное действие. Дополнительно препарат блокирует гистаминовые (H1), серотониновые (5-HT2) и адренергические (α1) рецепторы, а также м-холинорецепторы, что определяет спектр побочных эффектов.

¶История

Прохлорперазин был синтезирован в 1950-х годах в ходе исследований производных фенотиазина, начатых после открытия хлорпромазина. Внедрение препарата в клиническую практику связано с поиском средств, обладающих более сильным противорвотным действием при меньшей седации по сравнению с аминазином. Под торговым названием «Этаперазин» препарат получил распространение в СССР и ряде стран Восточной Европы, где применялся как в психиатрии, так и в общесоматической практике для купирования тошноты и рвоты. В дальнейшем его позиции частично потеснили более новые противорвотные средства — метоклопрамид, ондансетрон и другие антагонисты серотониновых рецепторов.

¶Показания к применению

Основные направления использования прохлорперазина:

• Психиатрия — купирование психомоторного возбуждения, лечение шизофрении и других психозов, в том числе с преобладанием бредовых и галлюцинаторных расстройств.
• Противорвотная терапия — тошнота и рвота различного происхождения, включая рвоту при токсикозах беременности, при лучевой и химиотерапии, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также при болезни Меньера и вестибулярных нарушениях.
• Купирование мигрени — в составе комплексной терапии для устранения тошноты и потенцирования действия анальгетиков.
• Анестезиология — профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

В ряде стран прохлорперазин применяется также при икоте, устойчивой к другим методам лечения, и при некоторых формах тревожных расстройств.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к фенотиазинам, при угнетении центральной нервной системы, коматозных состояниях, тяжёлых заболеваниях печени и почек, а также при закрытоугольной глазукоме, аденоме предстательной железы и других состояниях, связанных с риском задержки мочи. Осторожность требуется при сердечно-сосудистых заболеваниях, эпилепсии, паркинсонизме и у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности допускается только по строгим показаниям; прохлорперазин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание обычно прекращают.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для антипсихотиков фенотиазинового ряда:

Наиболее серьёзным осложнением считается злокачественный нейролептический синдром — редкое, но потенциально опасное для жизни состояние, требующее немедленной отмены препарата.

¶Взаимодействия

Прохлорперазин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему, — алкоголя, барбитуратов, опиоидов, анксиолитиков. Он потенцирует гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов и удлиняет действие антикоагулянтов. Одновременный приём с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск опасных аритмий. Ослабление противорвотного действия возможно при сочетании с антихолинергическими средствами.

¶Правовой статус и формы выпуска

В большинстве стран прохлорперазин отпускается по рецепту врача. Формы выпуска включают таблетки по 5 и 10 мг, а также растворы для внутримышечного и внутривенного введения. Дозировки подбираются индивидуально в зависимости от показаний, возраста и состояния пациента; при противорвотной терапии обычно используются меньшие дозы, чем в психиатрии.

¶Значение

Прохлорперазин относится к числу классических фенотиазиновых препаратов, сохраняющих клиническое значение спустя десятилетия после внедрения. Несмотря на появление более избирательных противорвотных средств, он остаётся доступным и эффективным вариантом при ряде состояний, особенно там, где требуется сочетание противорвотного и седативного действия. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств ряда национальных систем здравоохранения.