Эсцитопрам как антидепрессант¶

Эсцитопрам — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой S-энантиомер (левовращающий изомер) циталопрама — другого известного антидепрессанта того же класса. Выделение эсцитопрама в отдельный препарат позволило повысить избирательность действия при меньшей общей дозе. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, чаще всего в форме оксалата.

¶История и разработка

Циталопрам был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в рамках поиска антидепрессантов с более благоприятным профилем переносимости по сравнению с трициклическими антидепрессантами. Молекула циталопрама существует в виде двух зеркальных изомеров — R- и S-форм, которые в обычном препарате присутствуют в равном соотношении (рацемическая смесь).

Исследования показали, что основную антидепрессивную активность обеспечивает именно S-энантиомер, тогда как R-форма в значительной степени неактивна и может вносить вклад в побочные эффекты. На этом основании был разработан очищенный эсцитопрам. Препарат был одобрен в Европе в начале 2000-х годов, а в США — в 2002 году. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Эсцитопрам блокирует белок-транспортёр серотонина в пресинаптической мембране нейронов, препятствуя обратному захвату серотонина из синаптической щели. В результате концентрация серотонина в межклеточном пространстве повышается, что усиливает серотонинергическую передачу. Считается, что именно это изменение лежит в основе терапевтического эффекта при депрессии и тревоге.

В отличие от ряда других антидепрессантов, эсцитопрам обладает высокой селективностью: он мало влияет на обратный захват норадреналина и дофамина и слабо связывается с гистаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Это объясняет относительно низкую частоту таких побочных эффектов, как сонливость, сухость во рту и ортостатическая гипотензия, характерных для более «старых» классов препаратов.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• генерализованное тревожное расстройство;
• социальное тревожное расстройство (социофобия);
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде стран).

Терапевтический эффект развивается не сразу: улучшение настроения обычно отмечается через 2–4 недели регулярного приёма, а при тревожных расстройствах — иногда позже. Препарат назначает врач; самостоятельное начало или прекращение лечения не рекомендуется.

¶Дозировка и форма выпуска

Стандартная начальная доза для взрослых составляет 10 мг в сутки; при необходимости её повышают до 20 мг. Максимальная суточная доза обычно не превышает 20 мг, поскольку дальнейшее увеличение не даёт существенного прироста эффективности, но повышает риск побочных реакций. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени дозы корректируют в сторону уменьшения. Отмена препарата производится постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

Отдельного внимания заслуживает удлинение интервала QT на электрокардиограмме — эффект, связанный с влиянием на сердечную проводимость. В связи с этим существуют ограничения доз, особенно у пациентов с сердечными заболеваниями и у пожилых людей. В ряде стран применение эсцитопрама у лиц старше определённого возраста ограничено.

Как и другие антидепрессанты, эсцитопрам в начале терапии может повышать риск суицидальных мыслей у некоторых пациентов, особенно у молодых. Это требует наблюдения со стороны специалиста. Не рекомендуется одновременный приём с ингибиторами МАО из-за риска серотонинового синдрома.

¶Сравнение с циталопрамом

Эсцитопрам и циталопрам близки по действию, поскольку первый является активным изомером второго. Ключевые различия:

• Доза. Эсцитопрам применяется в половинной дозе по сравнению с циталопрамом, так как содержит только активный изомер.
• Селективность. Эсцитопрам считается несколько более «чистым» по механизму действия.
• Побочные эффекты. Профиль переносимости схож; различия в частоте отдельных реакций обсуждаются в клинических исследованиях.

На практике выбор между ними определяется индивидуальной переносимостью, доступностью и назначением врача.

¶Место в терапии

Эсцитопрам относится к препаратам первой линии при депрессии и тревожных расстройствах наряду с другими СИОЗС (сертралином, флуоксетином, пароксетином) и некоторыми препаратами других классов. Его ценят за предсказуемый профиль действия и относительно умеренную частоту побочных эффектов, что способствует приверженности лечению. Вместе с тем кардиологические ограничения делают его менее предпочтительным для отдельных групп пациентов, что подчёркивает необходимость врачебного контроля.

¶Правовой статус

В большинстве стран эсцитопрам является рецептурным лекарственным средством. Отпуск без рецепта не допускается. Хранение и оборот регулируются национальным законодательством о лекарственных средствах.