Эстроген-прогестиновые препараты¶

Эстроген-прогестиновые препараты (комбинированные гормональные контрацептивы, КГК) — группа лекарственных средств, содержащих два женских половых гормона или их синтетические аналоги: эстроген (обычно этинилэстрадиол или эстрадиола валерат) и прогестин (гестаген). Применяются преимущественно для контрацепции, а также в лечебных целях при ряде гинекологических и эндокринных состояний. Являются одним из наиболее изученных классов рецептурных лекарств.

¶Состав и механизм действия

В состав комбинированных препаратов входят:

• Эстрогенный компонент — чаще всего синтетический этинилэстрадиол (от 15 до 50 мкг в таблетке) либо природный эстрадиол и его эфиры (валерат, ципионат).
• Прогестиновый компонент — производные норэтистерона, левоноргестрела, дезогестрела, гестодена, дроспиренона, диеногеста и других.

Контрацептивный эффект достигается подавлением овуляции: гипоталамо-гипофизарная система снижает выработку гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), из-за чего созревание фолликула и выход яйцеклетки не происходят. Дополнительно прогестин сгущает цервикальную слизь, затрудняя проникновение сперматозоидов, и истончает эндометрий, снижая вероятность имплантации.

¶Классификация

По содержанию эстрогена различают:

По прогестиновому компоненту выделяют поколения: препараты первого поколения (норэтистерон, линестренол), второго (левоноргестрел), третьего (дезогестрел, гестоден, норгестимат) и «четвёртого» (дроспиренон, диеногест, номегестрол). Отдельно рассматривают прогестины с антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием.

По режиму приёма различают:

• Монофазные — одинаковая доза гормонов во всех активных таблетках.
• Двухфазные и трёхфазные — доза меняется по фазам цикла, имитируя естественные колебания.
• Микродозированные монофазные — наиболее распространённый современный вариант.

Существуют также комбинированные контрацептивы неорального применения: трансдермальный пластырь и вагинальное кольцо, обеспечивающие постоянное поступление гормонов.

¶История

Синтез стероидных гормонов стал возможен после работ по получению прогестерона и эстрогенов в 1930–1940-х годах. Первый комбинированный оральный контрацептив «Эновид» был одобрен в США в 1960 году и содержал высокие дозы гормонов (около 150 мкг эстрогена). В 1960–1970-х годах появились сообщения о тромбоэмболических осложнениях, что привело к постепенному снижению дозировок. К 1980–1990-м годам утвердились низко- и микродозированные формы, а также новые прогестины с улучшенным профилем переносимости.

¶Применение

Помимо контрацепции, эстроген-прогестиновые препараты используются:

• при дисфункциональных маточных кровотечениях и нерегулярном цикле;
• для лечения акне и гирсутизма (при антиандрогенных прогестинах);
• при эндометриозе и предменструальном дисфорическом расстройстве;
• в заместительной гормональной терапии у женщин в перименопаузе (в комбинации с эстрогенами для защиты эндометрия);
• при синдроме поликистозных яичников.

¶Противопоказания и риски

К абсолютным противопоказаниям относят тромбозы и тромбоэмболии в анамнезе, мигрень с аурой, артериальную гипертензию, заболевания печени, гормонозависимые опухоли, курение после 35 лет, период лактации.

Основные риски:

• Венозные тромбоэмболии — риск повышается в 2–4 раза, зависит от дозы эстрогена и типа прогестина.
• Артериальные осложнения (инфаркт, инсульт) — преимущественно у курящих женщин старшего возраста.
• Повышение артериального давления, тошнота, межменструальные кровянистые выделения, изменение либидо.

Риск рака молочной железы при длительном приёме незначительно возрастает; одновременно снижается риск рака эндометрия и яичников. Решение о назначении принимает врач с учётом индивидуальных факторов риска.

¶Значение

Комбинированные гормональные контрацептивы остаются одним из наиболее эффективных обратимых методов предохранения (индекс Перля при правильном применении — менее 1 беременности на 100 женщин в год). Они также широко применяются как лечебные средства в гинекологии, что делает их важным классом рецептурных препаратов.