Эспиравир — противовирусный препарат¶

Эспиравир — противовирусный лекарственный препарат, действующий на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Относится к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) второго поколения. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых пациентов, ранее получавших лечение, при наличии определённых мутаций резистентности. Выпускается под торговым наименованием «Интеленс» (Intelence); международное непатентованное наименование — эспиравир (etravirine).

¶Общие сведения

Эспиравир был разработан компанией Tibotec (подразделение Johnson & Johnson) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в январе 2008 года. В Европейском союзе регистрация состоялась в 2008 году. Препарат выпускается в форме таблеток по 100 мг (ранее также 200 мг). Действующее вещество — эспиравир, химическое соединение из группы диарилпиримидинов.

В отличие от ННИОТ первого поколения (например, эфавиренза или невирапина), эспиравир сохраняет активность против многих штаммов ВИЧ, несущих мутации устойчивости к более ранним препаратам этого класса. Это свойство обусловлено гибкостью молекулы, позволяющей ей связываться с изменённым участком обратной транскриптазы.

¶Механизм действия

Эспиравир связывается непосредственно с обратной транскриптазой — ферментом ВИЧ, необходимым для синтеза ДНК на матрице вирусной РНК. Связывание происходит в гидрофобном кармане фермента, не конкурируя с нуклеотидами. В результате блокируется каталитическая активность обратной транскриптазы, и вирус утрачивает способность к репликации.

Поскольку препарат не является нуклеозидным аналогом, он не встраивается в вирусную ДНК и не требует внутриклеточного фосфорилирования для активации. Это отличает его от нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ).

¶Показания и применение

Эспиравир применяется у взрослых пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, ранее получавших антиретровирусную терапию, в комбинации с другими противовирусными средствами. Он не предназначен для монотерапии: использование в качестве единственного препарата приводит к быстрому формированию резистентности.

Назначается преимущественно при доказанной или предполагаемой устойчивости к ННИОТ первого поколения. Решение о включении препарата в схему принимается на основании теста на резистентность и предшествующего анамнеза лечения.

Стандартная доза для взрослых — 200 мг (две таблетки по 100 мг) два раза в сутки после еды. Приём с пищей улучшает всасывание. У детей и подростков применение ограничено возрастными и весовыми критериями.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эспиравир всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность повышается при приёме с пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5–4 часа. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 99 %. Метаболизируется в печени преимущественно ферментами цитохрома P450 (изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19). Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой. Период полувыведения составляет около 30–40 часов.

¶Взаимодействия

Эспиравир является субстратом и индуктором, а также слабым ингибитором ферментов цитохрома P450. Это определяет многочисленные лекарственные взаимодействия:

• Препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой, некоторые противосудорожные средства), снижают концентрацию эспиравира и ослабляют его эффект.
• Некоторые антиретровирусные средства (в частности, ритонавир в низких дозах, другие ингибиторы протеазы) изменяют его концентрацию, что требует коррекции схемы.
• Одновременный приём с рядом препаратов (некоторые антиаритмики, антигистаминные, противогрибковые) может потребовать изменения доз или замены лекарств.

Перед началом терапии необходим анализ всей сопутствующей медикаментозной нагрузки.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, тошнота, диарея, головная боль, утомляемость. Сыпь обычно возникает в первые недели лечения и в большинстве случаев имеет лёгкую или среднюю степень тяжести. В редких случаях возможны тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, требующие немедленной отмены препарата.

Возможны изменения лабораторных показателей: повышение уровня печёночных ферментов, липидов, глюкозы. Пациентам с нарушением функции печени препарат назначают с осторожностью. Беременным и кормящим женщинам эспиравир назначают только при явной необходимости, поскольку данные о безопасности ограничены.

¶Резистентность

Устойчивость ВИЧ к эспиравиру формируется при накоплении специфических мутаций в гене обратной транскриптазы. Ключевыми считаются мутации, обозначаемые в исследованиях как связанные с резистентностью к ННИОТ второго поколения. Наличие нескольких таких мутаций существенно снижает эффективность препарата. Именно поэтому эспиравир применяется в сочетании с другими активными антиретровирусными средствами и под контролем вирусологической нагрузки.

¶Место в терапии

Эспиравир относится к препаратам резерва для пациентов с ограниченным выбором эффективных схем. С появлением новых классов антиретровирусных средств (ингибиторы интегразы, ингибиторы проникновения, современные ННИОТ) его роль в схемах первой линии снизилась. Тем не менее он сохраняет значение при множественной лекарственной устойчивости и в ситуациях, когда требуется замена неэффективных компонентов терапии.

Препарат включён в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции ряда стран, в том числе в перечни Всемирной организации здравоохранения. В Российской Федерации эспиравир зарегистрирован и применяется в рамках комбинированной антиретровирусной терапии.