Элтромбопаг Канон — препарат для лечения тромбоцитопении¶

Элтромбопаг Канон — воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик) с международным непатентованным наименованием «элтромбопаг», выпускаемый в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество относится к классу агонистов рецептора тромбопоэтина и применяется для стимуляции образования тромбоцитов при хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопении. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и выпускается фармацевтической компанией «Канонфарма продакшн» под торговым наименованием, образованным от МНН и названия производителя.

¶Действующее вещество

Элтромбопаг — синтетическое низкомолекулярное соединение, не являющееся пептидом и не имеющее структурного сходства с эндогенным тромбопоэтином. Его механизм действия основан на взаимодействии с трансмембранным рецептором тромбопоэтина (c-Mpl), расположенным на поверхности мегакариоцитов и их предшественников. Связывание элтромбопага с этим рецептором запускает внутриклеточные сигнальные каскады (в частности, путь JAK/STAT), что приводит к усилению пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов и, как следствие, к увеличению продукции тромбоцитов.

В отличие от рекомбинантных форм тромбопоэтина, элтромбопаг активен при пероральном приёме и не вызывает образования нейтрализующих антител к эндогенному тромбопоэтину. Именно это свойство стало основой его клинического применения.

¶История создания

Элтромбопаг был разработан американской компанией GlaxoSmithKline в рамках программы поиска пероральных стимуляторов тромбопоэза. В 2008 году он получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Promacta, а в Европейском союзе — под названием Revolade. Оригинальный препарат применялся при хронической иммунной тромбоцитопении у взрослых и детей, а позднее — при гепатите C и апластической анемии.

После истечения патентной защиты на рынке появились воспроизведённые препараты, в том числе российского производства. «Элтромбопаг Канон» относится к числу таких дженериков и выпускается в дозировках 25 мг и 50 мг.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат применяется при следующих состояниях:

• хроническая иммунная (идиопатическая) тромбоцитопения у взрослых и детей старше определённого возраста при недостаточной эффективности или непереносимости других методов лечения (глюкокортикостероидов, иммуноглобулинов, спленэктомии);
• тромбоцитопения у пациентов с хроническим гепатитом C — для обеспечения возможности проведения противовирусной терапии интерфероном;
• тяжёлая апластическая анемия в качестве одного из компонентов комбинированной терапии.

Цель лечения — повышение числа тромбоцитов до уровня, достаточного для предотвращения спонтанных кровотечений, а не полное восстановление нормальных показателей.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. Начальная доза обычно составляет 25 или 50 мг один раз в сутки. Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, но при одновременном использовании с антацидами и продуктами, содержащими кальций, железо, магний или алюминий, необходим интервал не менее четырёх часов — эти вещества снижают всасывание элтромбопага.

Контроль эффективности проводится по числу тромбоцитов периферической крови. Дозу корректируют ступенчато, ориентируясь на целевой диапазон (обычно 50–200 × 10⁹/л). При превышении целевого уровня дозу уменьшают, чтобы снизить риск тромботических осложнений.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат не применяется при индивидуальной непереносимости компонентов, а также при наличии выраженных нарушений функции печени без медицинского контроля. К числу особых указаний относятся:

• риск тромбоэмболических событий при избыточном повышении числа тромбоцитов;
• необходимость регулярного контроля печёночных ферментов из-за возможности гепатотоксичности;
• мониторинг состояния костного мозга в связи с риском фиброза;
• осторожность при применении у пациентов с нарушениями ритма сердца.

Элтромбопаг может повышать риск прогрессирования миелодиспластического синдрома до острого миелоидного лейкоза, поэтому при этом заболевании он не применяется.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, диарея, повышение активности печёночных трансаминаз, утомляемость, мышечная боль, катаракта, тромбоцитопения после отмены препарата. Реже наблюдаются тромбоэмболии, кожные реакции, интерстициальные заболевания лёгких.

При резкой отмене препарата возможно падение числа тромбоцитов ниже исходного уровня, поэтому отмену проводят под контролем врача.

¶Лекарственные взаимодействия

Элтромбопаг метаболизируется преимущественно ферментами цитохрома P450 (CYP1A2 и CYP2C8). Ингибиторы или индукторы этих ферментов способны изменять концентрацию препарата в крови. Отдельно учитывается взаимодействие с поливалентными катионами (кальций, магний, алюминий, железо), которые образуют с элтромбопагом труднорастворимые комплексы и снижают его биодоступность.

¶Место среди аналогов

Наряду с элтромбопагом в клинической практике применяются другие стимуляторы тромбопоэза — ромиплостим и аватромбопаг. Ромиплостим вводится подкожно, что отличает его от перорального элтромбопага; аватромбопаг также принимается внутрь. Выбор между ними определяется тяжестью заболевания, переносимостью и доступностью препарата.

Воспроизведённые препараты, включая «Элтромбопаг Канон», как правило, дешевле оригинальных, что расширяет доступность терапии. При этом взаимозаменяемость дженериков и оригинала определяется данными исследований биоэквивалентности, проведёнными при регистрации.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение не допускается. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-гематолога с регулярным лабораторным контролем.