Эфавиренз-Эдвансд — антиретровирусный препарат¶

Эфавиренз-Эдвансд — торговое наименование антиретровирусного лекарственного препарата, действующим веществом которого является эфавиренз — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). Препарат применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, различных дозировок. Относится к группе препаратов первой линии АРТ согласно рекомендациям ряда национальных и международных клинических руководств, хотя в последние годы уступает место более современным схемам с лучшей переносимостью.

¶Действующее вещество

Эфавиренз — синтетическое противовирусное средство, относящееся к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Механизм действия основан на неконкурентном связывании с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1. Это приводит к блокировке каталитической активности фермента, необходимого для синтеза провирусной ДНК из вирусной РНК. Без этого этапа репликация вируса становится невозможной.

Эфавиренз активен в отношении ВИЧ-1, но не проявляет клинически значимой активности против ВИЧ-2, поскольку обратная транскриптаза ВИЧ-2 имеет иную структуру аллостерического участка. Препарат не действует на ферменты человеческих клеток, что обеспечивает относительную избирательность противовирусного эффекта.

Молекулярная масса эфавиренза составляет около 315,7 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, хорошо растворимо в органических растворителях. Биодоступность при приёме внутрь достигает 40–45 % и повышается при одновременном приёме с жирной пищей. Период полувыведения составляет в среднем 40–55 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4 и CYP2B6.

¶История и регистрация

Эфавиренз был синтезирован в 1990-х годах и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году под оригинальным торговым наименованием. Препарат стал одним из первых ННИОТ, широко вошедших в клиническую практику, наряду с невирапином и делавирдином.

Дженериковые формы эфавиренза, включая препараты под названием «Эфавиренз-Эдвансд», производятся рядом фармацевтических компаний, преимущественно в Индии и других странах с развитой дженериковой промышленностью. Такие препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности и используются в программах лечения ВИЧ-инфекции, в том числе в странах с ограниченными ресурсами. Наименование «Эдвансд» (от англ. advanced — «улучшенный») отражает маркетинговое позиционирование и не указывает на изменение химической структуры действующего вещества.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых, подростков и детей старшего возраста в составе комбинированной схемы АРТ. Монотерапия эфавирензом не применяется из-за быстрого формирования резистентности вируса.

Стандартная дозировка для взрослых — 600 мг один раз в сутки перед сном. Приём на ночь связан с необходимостью уменьшить выраженность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. В схемах лечения эфавиренз обычно комбинируется с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, например тенофовиром и эмтрицитабином или ламивудином и зидовудином.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при тяжёлой печёночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью), а также в сочетании с некоторыми лекарствами, влияющими на активность цитохрома P450. К таким препаратам относятся, в частности, терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам и ряд противотуберкулёзных средств.

С осторожностью применяется у пациентов с заболеваниями печени, при одновременном приёме гепатотоксичных препаратов, у лиц с психическими расстройствами в анамнезе.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции затрагивают центральную нервную систему: головокружение, бессонница, сонливость, головная боль, нарушение концентрации внимания, яркие или необычные сновидения, депрессивные состояния. Эти симптомы обычно проявляются в первые недели терапии и постепенно ослабевают.

К другим возможным побочным эффектам относятся:

• кожная сыпь, в редких случаях — тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
• повышение активности печёночных ферментов, риск гепатотоксичности;
• повышение уровня липидов в крови;
• гинекомастия у мужчин;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Регулярный лабораторный контроль функции печени и уровня липидов рекомендуется в течение всего периода лечения.

¶Лекарственные взаимодействия

Эфавиренз является индуктором изоферментов цитохрома P450, что приводит к снижению концентрации в крови многих одновременно принимаемых препаратов. Это касается рифампицина, некоторых противогрибковых средств, гормональных контрацептивов, метадона, ряда противосудорожных препаратов.

В свою очередь, ингибиторы CYP3A4 (например, ритонавир, кетоконазол) повышают концентрацию эфавиренза, что требует коррекции дозы или замены препаратов. Перед началом терапии обязателен анализ всех принимаемых лекарств на предмет взаимодействий.

¶Резистентность

Устойчивость ВИЧ к эфавирензу формируется относительно быстро при несоблюдении режима приёма. Наиболее частая мутация — K103N в гене обратной транскриптазы, которая снижает связывание препарата с ферментом. Перекрёстная резистентность наблюдается с другими ННИОТ, в частности с невирапином и делавирдином. По этой причине при выявлении резистентности к эфавирензу обычно переходят на схемы с ингибиторами протеазы или интегразы.

¶Место в современной терапии

В начале 2000-х годов эфавиренз входил в число наиболее широко применяемых антиретровирусных препаратов, особенно в программах лечения ВИЧ в развивающихся странах, благодаря доступной цене и удобному режиму дозирования. Однако из-за выраженных нейротоксических эффектов и данных о повышенном риске суицидальных мыслей современные руководства, включая рекомендации Всемирной организации здравоохранения, всё чаще предлагают в качестве предпочтительных схем долутегравир или другие интегразы. Тем не менее дженериковые формы, включая «Эфавиренз-Эдвансд», продолжают использоваться там, где более новые препараты недоступны или дороги.