Дутастерид в капсулах¶

Дутастерид — синтетическое лекарственное средство, ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы, применяемое преимущественно в форме капсул для приёма внутрь. Относится к группе антиандрогенов непрямого действия: препарат блокирует превращение тестостерона в его более активный метаболит — дигидротестостерон (ДГТ). Выпускается в виде мягких желатиновых капсул, содержащих масляный раствор действующего вещества.

¶Химическая природа и механизм действия

Дутастерид — синтетическое 4-азастероидное соединение. По химической структуре он близок к стероидным гормонам, однако не обладает гормональной активностью в классическом смысле. Молекула избирательно и необратимо связывается с обоими изоферментами 5-альфа-редуктазы — типа 1 и типа 2, образуя устойчивый комплекс. Это отличает дутастерид от финастерида, который подавляет преимущественно изофермент типа 2.

Фермент 5-альфа-редуктаза отвечает за преобразование тестостерона в дигидротестостерон. Именно ДГТ играет ключевую роль в патогенезе андрогенетической алопеции (облысения по мужскому типу) и в разрастании ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии. Подавление фермента приводит к снижению концентрации ДГТ в сыворотке крови и в тканях-мишенях на 90 % и более. Необратимость связывания означает, что эффект сохраняется длительное время после прекращения приёма — период полувыведения препарата составляет около пяти недель.

¶Лекарственные формы

Основная форма выпуска — капсулы для приёма внутрь. Стандартная дозировка составляет 0,5 мг действующего вещества в одной капсуле. Капсулы обычно мягкие желатиновые, продолговатой формы, содержат масляный раствор дутастерида, поскольку вещество плохо растворимо в воде. Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность, поэтому капсулу допускается принимать независимо от еды. Препарат относится к рецептурным средствам.

Помимо пероральных капсул, существуют комбинированные формы: например, капсулы, содержащие дутастерид и антагонист альфа-1-адренорецепторов тамсулозин, применяемые при гиперплазии предстательной железы.

¶Показания к применению

Препарат зарегистрирован по нескольким основным показаниям:

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — для уменьшения размеров железы, облегчения симптомов мочеиспускания и снижения риска острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства.
• Андрогенетическая алопеция у мужчин — для замедления выпадения волос и стимуляции их роста на волосистой части головы.

При гиперплазии предстательной железы дутастерид применяют как в монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином. При алопеции препарат используют у мужчин старше 18 лет.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дутастерид хорошо всасывается; максимальная концентрация в плазме крови достигается через два-три часа. Биодоступность составляет около 60 %. Вещество активно связывается с белками плазмы (более 99 %), метаболизируется в печени ферментом CYP3A4, а также CYP3A5. Выводится преимущественно с калом в виде метаболитов, незначительная часть — с мочой. Из-за длительного периода полувыведения равновесная концентрация устанавливается примерно через полгода регулярного приёма, а после отмены препарат обнаруживается в крови ещё в течение нескольких месяцев.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся нарушения половой функции: снижение либидо, эректильная дисфункция, уменьшение объёма эякулята, гинекомастия. Возможны аллергические реакции, депрессивные состояния. Ряд исследований указывает на повышение риска развития рака предстательной железы высокой степени злокачественности при длительном приёме, что требует регулярного врачебного контроля.

Препарат противопоказан женщинам и детям, а также лицам с повышенной чувствительностью к компонентам. Дутастерид проникает через кожу, поэтому беременным женщинам и женщинам детородного возраста следует избегать контакта с содержимым капсул — вещество способно нарушать развитие плода мужского пола.

Важная особенность: дутастерид снижает уровень простатспецифического антигена (ПСА) примерно вдвое, что необходимо учитывать при интерпретации результатов анализа на ПСА — иначе возможна недооценка риска рака предстательной железы.

¶История и регулирование

Дутастерид был разработан компанией GlaxoSmithKline. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а позднее — для терапии андрогенетической алопеции. В России средство зарегистрировано как рецептурный лекарственный препарат. Существуют оригинальные и воспроизведённые (дженерические) капсулы.

¶Сравнение с финастеридом

Более широкий спектр подавления фермента и длительное действие делают дутастерид несколько более мощным средством, однако одновременно увеличивают риск побочных эффектов и требуют осторожности при назначении.

¶Применение и ограничения

Капсулы дутастерида принимают по одной в сутки, желательно в одно и то же время. Терапия носит длительный характер: при гиперплазии предстательной железы эффект оценивают не ранее чем через полгода, при алопеции — через несколько месяцев. После прекращения приёма клинический эффект постепенно утрачивается. Самолечение недопустимо: назначение и контроль осуществляет врач, учитывая сопутствующие заболевания, приём других препаратов и результаты анализов.