Дутастерид как лекарственный препарат¶

Дутастерид — синтетический лекарственный препарат, относящийся к группе ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Применяется преимущественно в урологии и дерматологии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и андрогенетической алопеции у мужчин. Выпускается в виде капсул для приёма внутрь под торговыми наименованиями «Аводарт» и «Аводарт®» (оригинальный препарат компании GlaxoSmithKline), а также в форме многочисленных дженериков.

¶Химическая природа и механизм действия

Дутастерид — стероидное соединение, по структуре близкое к тестостерону. Его молекулярная формула — C₂₇H₃₀F₆N₂O₂, молекулярная масса — около 528,5 г/моль. Это белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в этаноле и других органических растворителях.

Механизм действия основан на подавлении фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его более активную форму — дигидротестостерон (ДГТ). Существует два изофермента этого фермента: тип 1 и тип 2. Дутастерид, в отличие от более раннего финастерида, ингибирует оба типа, что обеспечивает более выраженное и стойкое снижение уровня ДГТ в крови и тканях — до 90 % и более. Именно ДГТ считается ключевым фактором роста предстательной железы при её гиперплазии и миниатюризации волосяных фолликулов при андрогенетической алопеции.

¶История разработки

Препарат был разработан в 1990-х годах и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2002 году для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Позднее, в 2011 году, последовало одобрение для применения при андрогенетической алопеции у мужчин. В России дутастерид зарегистрирован как рецептурный препарат.

¶Показания к применению

Основные показания:

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — умеренные и выраженные симптомы, уменьшение объёма железы, снижение риска острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства.
• Андрогенетическая алопеция у мужчин — замедление выпадения волос и стимуляция их роста на волосистой части головы.

Дутастерид не предназначен для применения у женщин и детей. У женщин детородного возраста препарат категорически противопоказан из-за риска тератогенного действия на плод мужского пола.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дутастерид хорошо всасывается; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Период полувыведения очень длительный — около 5 недель, что отличает препарат от финастерида (период полувыведения около 6–8 часов). Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Выводится преимущественно с калом в виде метаболитов. Длительный период полувыведения означает, что эффект сохраняется в течение нескольких месяцев после отмены.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная доза — 0,5 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Капсулы следует глотать целиком, не разжёвывая и не вскрывая, поскольку содержимое может вызвать раздражение слизистой рта и глотки. Терапевтический эффект при ДГПЖ развивается постепенно: снижение уровня ДГТ наступает в первые дни, но клиническое улучшение — через несколько месяцев непрерывного приёма.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с сексуальной функцией: снижение либидо, эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, уменьшение объёма спермы. Реже наблюдаются гинекомастия и повышенная чувствительность молочных желёз. У части пациентов отмечаются депрессивные состояния.

Отдельного внимания заслуживает влияние на диагностику рака предстательной железы: дутастерид снижает уровень простатспецифического антигена (ПСА) примерно вдвое, что необходимо учитывать при интерпретации анализов. Препарат также может повышать риск развития высокозлокачественных форм рака предстательной железы, что стало предметом длительных клинических дискуссий.

¶Взаимодействия и противопоказания

Дутастерид противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при тяжёлой печёночной недостаточности, а также женщинам и детям. С осторожностью применяется у пациентов с заболеваниями печени. Совместный приём с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром) может повышать концентрацию препарата в крови.

¶Значение и место в терапии

Дутастерид считается одним из наиболее эффективных средств медикаментозного лечения ДГПЖ и андрогенетической алопеции. Его преимущество перед финастеридом — более полное подавление ДГТ и длительный эффект; недостаток — длительный период полувыведения, затрудняющий быстрое прекращение действия при возникновении побочных реакций. Препарат входит в клинические рекомендации по урологии ряда стран и широко применяется в медицинской практике.