Дортимол — ингибитор карбоангидразы¶

Дортимол — лекарственное вещество из группы ингибиторов карбоангидразы, применяемое преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. По химической структуре представляет собой сульфонамидное производное тиенотиазина. Выпускается в форме глазных капель (раствор дорзоламида гидрохлорида) и используется главным образом при глаукоме и повышенном внутриглазном давлении. В русскоязычной литературе и аптечной практике встречается также написание «дорзоламид»; «дортимол» — одно из торговых наименований препарата.

¶Химическая природа и механизм действия

Действующее вещество — дорзоламида гидрохлорид, относящийся к классу сульфонамидов. Молекула содержит сульфонамидную группу, которая связывается с ионом цинка в активном центре фермента карбоангидразы. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию гидратации углекислого газа с образованием бикарбонат-ионов и протонов; этот процесс участвует в секреции водянистой влаги в цилиарном теле глаза.

Ингибирование карбоангидразы II типа снижает образование бикарбонатов, что уменьшает транспорт натрия и жидкости в заднюю камеру глаза. В результате продукция водянистой влаги падает, а внутриглазное давление снижается. В отличие от тимолола и других бета-адреноблокаторов, дорзоламид не влияет на частоту сердечных сокращений и функцию дыхания, что важно для пациентов с бронхиальной астмой и нарушениями сердечного ритма.

¶История и разработка

Дорзоламид был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска местных ингибиторов карбоангидразы для офтальмологии. Ранее применявшийся ацетазоламид принимали внутрь, что давало системные побочные эффекты. Задача состояла в создании соединения, которое при закапывании в глаз действовало локально и не требовало приёма таблеток. Дорзоламид был одобрен в США в 1994 году и с тех пор вошёл в клиническую практику как препарат второго ряда или в комбинациях. Торговое наименование «Дортимол» зарегистрировано в ряде стран, включая Россию, как воспроизведённый (дженериковый) препарат.

¶Формы выпуска и состав

Основная лекарственная форма — 2 % раствор дорзоламида гидрохлорида во флаконах-капельницах. Вспомогательные компоненты включают буферные растворы, консерванты (часто бензалкония хлорид) и вещества, регулирующие осмолярность и pH. Существуют также комбинированные препараты, где дорзоламид соединён с тимололом — бета-адреноблокатором; такая комбинация воздействует на два механизма снижения внутриглазного давления одновременно.

¶Применение

Дортимол назначают при:

• открытоугольной глаукоме;
• офтальмогипертензии (повышенном внутриглазном давлении без повреждения зрительного нерва);
• в качестве дополнения к другим гипотензивным каплям, когда монотерапия недостаточна;
• в предоперационной подготовке в отдельных случаях.

Препарат закапывают обычно два-три раза в сутки. Эффект развивается через несколько часов и достигает максимума в течение первых дней регулярного применения. Снижение внутриглазного давления при монотерапии составляет в среднем 15–22 % от исходного уровня, что сопоставимо с эффектом бета-адреноблокаторов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые местные реакции — жжение, покалывание, затуманивание зрения сразу после закапывания, горький привкус во рту. Возможны аллергические конъюнктивиты, покраснение век, слезотечение. Системные эффекты редки, но включают головную боль, тошноту, утомляемость, редко — нарушения со стороны крови и мочекаменную болезнь (вследствие сдвига кислотно-щелочного баланса).

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к сульфонамидам, тяжёлой почечной или печёночной недостаточности, в период беременности и кормления грудью — с осторожностью. Пациентам с закрытоугольной глаукомой он не заменяет хирургического или лазерного лечения. Перед применением требуется консультация офтальмолога; самолечение недопустимо, поскольку глаукома без контроля приводит к необратимой потере зрения.

¶Место в терапии глаукомы

Глаукома — одна из ведущих причин слепоты в мире; ключевой управляемый фактор риска — повышенное внутриглазное давление. Современная терапия строится по ступенчатой схеме: сначала аналог простагландинов или бета-адреноблокатор, затем добавляют ингибитор карбоангидразы. Дортимол занимает нишу препарата второго ряда и комбинированной терапии. Его преимущество — отсутствие влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы, недостаток — необходимость частого закапывания и местные раздражающие эффекты.

¶Аналоги и синонимы

К препаратам на основе дорзоламида относятся Трусопт, Дорзопт, Дорзоламид-оптик и другие дженерики. Близкий по механизму, но иной по структуре ингибитор карбоангидразы — бринзоламид (торговое название Азопт). Системный ингибитор карбоангидразы ацетазоламид применяется в таблетках при острых состояниях. Выбор конкретного средства определяет врач с учётом стадии заболевания, сопутствующих болезней и переносимости.