Домперидон: состав и свойства таблеток¶

Домперидон — синтетическое лекарственное средство из группы прокинетиков, применяемое для устранения тошноты, рвоты и нарушений моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь, а также в виде суспензии и ректальных суппозиториев. Действующее вещество — домперидон, антагонист периферических дофаминовых рецепторов, не проникающий через гематоэнцефалический барьер в значимых концентрациях.

¶Химическая природа действующего вещества

Домперидон по химическому строению относится к производным бензимидазола. Его полное химическое название — 5-хлор-1-[1-[3-(2-оксо-1-бензимидазолинил)пропил]-4-пиперидинил]-2-бензимидазолинон. Брутто-формула — C₂₂H₂₄ClN₅O₂, молярная масса составляет около 425,9 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, слабо растворимый в этаноле и метаноле. Плохая растворимость в воде — одна из причин, по которым при производстве таблеток применяют специальные технологические приёмы, обеспечивающие достаточную биодоступность.

¶Состав таблеток

Таблетка домперидона состоит из действующего вещества и вспомогательных компонентов, которые формируют основу, обеспечивают сыпучесть массы при прессовании, стабильность и распадаемость в желудке.

¶Действующее вещество

Стандартные дозировки — 10 мг домперидона в одной таблетке. Встречаются также формы по 5 мг (чаще для детей) и комбинированные препараты, где домперидон соединён с другими активными компонентами.

¶Типичные вспомогательные вещества

Состав вспомогательных компонентов может различаться у разных производителей, однако наиболее часто в таблетках присутствуют:

• Наполнители: лактоза (молочный сахар), микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный или картофельный крахмал.
• Связующие: повидон (поливинилпирролидон), прежелатинизированный крахмал.
• Разрыхлители: натрия крахмалгликолят, кроскармеллоза натрия, карбоксиметилкрахмал натрия.
• Скользящие и антиадгезионные: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк.
• Плёнкообразующие (для таблеток, покрытых оболочкой): гипромеллоза, макрогол, титана диоксид, иногда красители.

Наличие лактозы важно учитывать пациентам с непереносимостью молочного сахара, а присутствие красителей — людям с аллергическими реакциями.

¶Фармакологические свойства

Домперидон блокирует периферические дофаминовые рецепторы D₂ в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки, что усиливает и учащает сокращения антрального отдела желудка и ускоряет опорожнение. Одновременно повышается тонус нижнего пищеводного сфинктера, что уменьшает заброс желудочного содержимого в пищевод. Препарат практически не влияет на центральную нервную систему, поскольку плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому реже, чем метоклопрамид, вызывает экстрапирамидные нарушения.

Всасывание при приёме внутрь происходит в основном в желудке и тонкой кишке. Биодоступность невысока и зависит от приёма пищи: при употреблении натощак она выше, чем после еды. Метаболизируется домперидон в печени и стенке кишечника преимущественно через изофермент CYP3A4, выводится с калом и мочой. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет около 7–9 часов, при почечной недостаточности он удлиняется.

¶Показания и применение

Таблетки домперидона назначают при:

• тошноте и рвоте различного происхождения, включая функциональные и органические расстройства;
• чувстве переполнения в желудке, раннем насыщении, вздутии, боли в верхней части живота;
• гастроэзофагеальном рефлюксе и рефлюкс-эзофагите;
• нарушениях моторики желудка при диабетическом гастропарезе;
• диспепсии, связанной с замедленным опорожнением желудка.

Принимают обычно за 15–30 минут до еды, что обеспечивает максимальную эффективность. Дозировка и длительность курса определяются врачом.

¶Противопоказания и ограничения

Домперидон не применяют при:

• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• пролактин-секретирующих опухолях гипофиза (пролактиноме);
• желудочно-кишечных кровотечениях, механической непроходимости, перфорации;
• тяжёлых нарушениях функции печени;
• удлинении интервала QT и некоторых нарушениях сердечного ритма;
• одновременном приёме с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, эритромицином), поскольку возрастает риск аритмий.

С осторожностью назначают при беременности, в период грудного вскармливания (препарат проникает в молоко) и детям младшего возраста.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — сухость во рту, головная боль, спазмы в животе, диарея. Реже возникают гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла. В единичных случаях описаны удлинение интервала QT и серьёзные желудочковые аритмии, что стало причиной ограничения дозировок и длительности применения в ряде стран.

¶Формы выпуска и хранение

Помимо таблеток по 10 мг, домперидон выпускается в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, суспензии для приёма внутрь и ректальных суппозиториев. Таблетки хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 3–5 лет в зависимости от производителя.

¶Правовой статус

В России домперидон отпускается по рецепту врача. В ряде государств Европейского союза и в США его безрецептурное применение ограничено или отменено из-за кардиологических рисков; в России и странах СНГ препарат остаётся широко используемым прокинетиком. Международное непатентованное наименование — домперидон; торговые названия различаются у разных производителей.