Доксиламин: передозировка и отравление¶

Доксиламин — это блокатор H1-гистаминовых рецепторов первого поколения с выраженным седативным и снотворным действием, применяемый преимущественно как средство от бессонницы и в составе противорвотных препаратов. Передозировка доксиламина представляет собой острое отравление, которое может проявляться угнетением центральной нервной системы, антихолинергическим синдромом, нарушениями ритма сердца и в тяжёлых случаях приводить к летальному исходу. Доксиламин отпускается в форме таблеток (в том числе покрытых оболочкой) и капсул; в ряде стран он входит в состав безрецептурных снотворных, что повышает риск случайного или намеренного превышения дозы.

¶Фармакологические свойства

Доксиламин является этаноламиновым производным и конкурентно блокирует гистаминовые рецепторы H1. Его ключевая особенность — способность легко проникать через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает сильный седативный эффект. Помимо антигистаминного действия, препарат обладает антихолинергической (м-холиноблокирующей) активностью, а в высоких дозах влияет на натриевые и калиевые каналы кардиомиоцитов, замедляя реполяризацию миокарда.

После приёма внутрь доксиламин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 1–3 часа. Период полувыведения составляет около 10 часов у взрослых и заметно удлиняется у детей и пожилых людей. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Терапевтическая доза для взрослых обычно составляет 12,5–50 мг на ночь; токсические эффекты нарастают при превышении терапевтической дозы в несколько раз.

¶Причины и группы риска

Передозировка доксиламина возникает в нескольких типичных ситуациях:

• Случайный приём — наиболее часто у детей, которые принимают таблетки как «конфеты», а также у пожилых при забывчивости и повторном приёме.
• Намеренный приём с целью самоповреждения — распространённый сценарий при суицидальных попытках, поскольку препарат доступен без рецепта.
• Ошибки дозирования при попытке усилить снотворный эффект.
• Взаимодействия с алкоголем, опиоидами, другими седативными и антихолинергическими средствами, усиливающие токсичность.

Особую уязвимость демонстрируют дети раннего возраста, лица старше 65 лет, пациенты с заболеваниями сердца, печени и почек, а также люди с удлинённым интервалом QT.

¶Клиническая картина

Симптомы зависят от принятой дозы и времени, прошедшего с момента приёма. Различают несколько групп проявлений.

¶Неврологические нарушения

Преобладает угнетение центральной нервной системы: сонливость, заторможенность, спутанность сознания, нарушение координации. При тяжёлых отравлениях развиваются ступор, кома, угнетение дыхания. У детей, напротив, нередко наблюдается парадоксальная реакция — возбуждение, двигательное беспокойство, галлюцинации, судороги.

¶Антихолинергический синдром

Характерны сухость слизистых, расширение зрачков и светобоязнь, тахикардия, повышение температуры тела, задержка мочеиспускания, снижение моторики кишечника. Кожа становится сухой и горячей, возможно покраснение лица. Этот симптомокомплекс отражает м-холиноблокирующее действие препарата.

¶Кардиотоксичность

Наиболее опасное проявление — нарушения сердечного ритма, связанные с блокадой калиевых каналов и удлинением интервала QT. Возможны желудочковая тахикардия типа «пируэт», фибрилляция желудочков, тяжёлая гипотензия. Именно кардиотоксичность служит основной причиной смерти при отравлении доксиламином.

¶Прочие симптомы

Отмечаются тошнота, рвота, тахипноэ, в тяжёлых случаях — рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, судорожный синдром.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании анамнеза (данные о принятом препарате и дозе), характерной клинической картины и результатов инструментального обследования. Обязательна электрокардиография с измерением интервала QT. Лабораторные исследования включают определение электролитов (особенно калия и магния), газов крови, показателей функции печени и почек, уровня креатинкиназы. Токсикологический скрининг помогает исключить сочетанное отравление другими веществами. Специфическое количественное определение доксиламина в крови доступно не во всех лабораториях и редко влияет на тактику лечения.

¶Неотложная помощь

Мероприятия зависят от тяжести состояния и времени, прошедшего с момента приёма.

• Деконтаминация. При недавнем приёме (обычно до 1–2 часов) рассматривается промывание желудка. Активированный уголь применяется при сохранённом сознании и проходимых дыхательных путях.
• Поддержка дыхания. При угнетении дыхания показана оксигенотерапия, при необходимости — искусственная вентиляция лёгких.
• Контроль ритма. Проводится непрерывный мониторинг ЭКГ. При удлинении QT корригируются электролитные нарушения, применяется магния сульфат; при желудочковых аритмиях — соответствующие антиаритмические средства. Препараты, удлиняющие QT, противопоказаны.
• Коррекция гемодинамики. Гипотензия устраняется инфузионной терапией и вазопрессорами.
• Судороги и возбуждение. Купируются бензодиазепинами с осторожностью из-за риска дополнительного угнетения дыхания.
• Температура. Гипертермия требует физического охлаждения.
• Антидот. Специфического антидота не существует; физостигмин, иногда применяемый при антихолинергическом синдроме, при отравлении доксиламином используется с осторожностью из-за риска брадикардии и судорог.

Пациенты с признаками кардиотоксичности, угнетением сознания или судорогами нуждаются в госпитализации в отделение интенсивной терапии и наблюдении не менее 24 часов из-за возможного отсроченного развития аритмий.

¶Прогноз и профилактика

При своевременном обращении за помощью и адекватной терапии прогноз чаще благоприятный; тяжёлые исходы связаны с поздним началом лечения, большими дозами и сопутствующими заболеваниями. Профилактика включает хранение препаратов в недоступных для детей местах, строгое соблюдение дозировки, отказ от одновременного приёма алкоголя и седативных средств, а также информирование врача о всех принимаемых лекарствах. Лицам с эпизодами намеренной передозировки необходима консультация психиатра или психотерапевта.