Дипрлмета — препарат для лечения рассеянного склероза¶

Дипрлмета — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества диметилфумарат, применяемого для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза. Относится к группе иммуномодулирующих средств, воздействующих на патогенетические механизмы аутоиммунного воспаления и окислительного стресса. Выпускается в форме капсул с кишечнорастворимым покрытием, предназначенных для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Диметилфумарат (химическая формула C₆H₈O₄, также известен как диметиловый эфир фумаровой кислоты) — это сложный эфир фумаровой кислоты. Соединение известно с XIX века, однако его медицинское применение началось значительно позже. Первоначально эфиры фумаровой кислоты использовались в дерматологии: в Германии с 1959 года применялся препарат на основе фумаратов для лечения псориаза. Наблюдения за пациентами с псориазом, у которых одновременно отмечалось улучшение течения рассеянного склероза, стали отправной точкой для изучения диметилфумарата в неврологии.

Препарат под торговым названием «Дипрлмета» относится к числу воспроизведённых (дженерических) лекарственных средств. Оригинальный препарат на основе диметилфумарата был зарегистрирован в США в 2013 году, а затем одобрен в странах Европейского союза и ряде других государств. Дженерические версии, включая рассматриваемое наименование, появились после истечения срока патентной защиты.

¶Механизм действия

Диметилфумарат является пролекарством: после приёма внутрь он быстро метаболизируется в организме, превращаясь в активный метаболит — монометилфумарат. Именно это соединение реализует основные фармакологические эффекты.

Механизм действия имеет двойную природу:

• Иммуномодулирующий эффект. Монометилфумарат активирует внутриклеточный сигнальный путь Nrf2 (ядерный фактор, связанный с эритроидным фактором 2), который регулирует экспрессию генов антиоксидантной защиты. Это приводит к снижению активности провоспалительных цитокинов и смещению иммунного ответа от провоспалительного профиля Th1/Th17 к противовоспалительному Th2.
• Цитопротекторный эффект. Активация Nrf2 повышает устойчивость клеток, включая нейроны и олигодендроциты, к окислительному стрессу, который играет существенную роль в демиелинизации и нейродегенерации при рассеянном склерозе.

Таким образом, препарат воздействует как на иммунное звено патогенеза, так и на механизмы тканевого повреждения.

¶Показания и применение

Основное показание — рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых пациентов. В ряде юрисдикций препарат также одобрен для лечения активных форм вторично-прогрессирующего рассеянного склероза при наличии обострений.

Стандартная схема приёма предполагает постепенное повышение дозы в первые недели терапии для снижения риска побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поддерживающая доза обычно составляет 240 мг два раза в сутки. Капсулы принимают целиком, не разжёвывая и не измельчая, независимо от приёма пищи. Кишечнорастворимое покрытие снижает раздражение слизистой желудка.

¶Клиническая эффективность

Эффективность диметилфумарата подтверждена в крупных многоцентровых рандомизированных исследованиях, включавших пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. Ключевыми оцениваемыми показателями были:

Дженерические препараты, включая «Дипрлмету», при подтверждённой биоэквивалентности предполагают сопоставимый профиль эффективности и безопасности с оригинальным средством.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диарея, тошнота, боль в животе, диспепсия. Эти явления обычно выражены в начале терапии и уменьшаются при постепенном повышении дозы. Также возможны приливы крови к лицу, ощущение жара, головная боль, повышение уровня печёночных ферментов, лимфопения.

К серьёзным, но редким осложнениям относится прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия — тяжёлое демиелинизирующее заболевание головного мозга, ассоциированное с иммуносупрессией. При появлении неврологической симптоматики на фоне лечения требуется немедленная консультация специалиста.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлые нарушения функции печени, а также беременность и период грудного вскармливания. Перед началом терапии и в процессе лечения необходим регулярный контроль общего анализа крови и биохимических показателей печени.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Диметилфумарат относится к препаратам первой линии, изменяющим течение рассеянного склероза. Он занимает промежуточное положение между относительно мягкими инъекционными средствами (интерфероны, глатирамера ацетат) и высокоэффективными препаратами (натализумаб, финголимод, окрелизумаб). К его преимуществам относят пероральный способ приёма, что повышает приверженность лечению, и умеренный профиль безопасности при отсутствии необходимости постоянного мониторинга в стационаре. К недостаткам — частые желудочно-кишечные реакции и необходимость контроля лабораторных показателей.

Выбор конкретного препарата, включая дженерические формы, осуществляется лечащим врачом-неврологом с учётом течения заболевания, сопутствующей патологии и индивидуальной переносимости. Самолечение при рассеянном склерозе недопустимо.

¶Правовой и регуляторный статус

Диметилфумарат включён в перечни лекарственных средств, применяемых при рассеянном склерозе, в ряде национальных систем здравоохранения. В Российской Федерации препараты на его основе подлежат отпуску по рецепту. Дженерические наименования регистрируются после подтверждения эквивалентности оригинальному препарату в рамках установленных регуляторных процедур.