Деносумаб (Пролиа): препарат и применение¶

Деносумаб — это рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое применяется в медицине для лечения остеопороза и предотвращения патологической резорбции костной ткани. Препарат выпускается рядом фармацевтических компаний; одно из наиболее известных торговых наименований — Пролиа (Prolia), производимое компанией Amgen. Лекарственная форма для подкожного введения имеет дозировку 60 мг в 1 мл раствора в предварительно заполненном шприце или флаконе.

¶Механизм действия

Деносумаб представляет собой таргетный препарат биологического происхождения. Его мишень — белок RANKL (лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа-B). RANKL является ключевым медиатором, стимулирующим дифференцировку, активацию и выживание остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань.

Связываясь с RANKL, деносумаб блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Это приводит к снижению числа и активности остеокластов, замедлению костной резорбции и, как следствие, увеличению минеральной плотности костной ткани (МПК) и снижению риска переломов.

Действие препарата обратимо: после прекращения терапии уровень RANKL восстанавливается, и резорбция кости возвращается к исходному уровню, а в некоторых случаях наблюдается ускоренная потеря костной массы.

¶Показания к применению

Деносумаб в дозировке 60 мг одобрен для нескольких клинических ситуаций:

• Постменопаузальный остеопороз у женщин с высоким риском переломов.
• Остеопороз у мужчин с повышенным риском переломов.
• Потеря костной массы, вызванная длительной терапией глюкокортикостероидами (глюкокортикоид-индуцированный остеопороз).
• Костные метастазы при солидных опухолях — в этом случае применяется другая дозировка (120 мг), зарегистрированная под торговым наименованием Ксгева (Xgeva).

Дозировка 60 мг предназначена преимущественно для терапии остеопороза. Препарат вводится подкожно один раз в шесть месяцев.

¶Фармакокинетика и режим дозирования

При подкожном введении 60 мг деносумаба биодоступность составляет около 62 %. Максимальная концентрация в сыворотке достигается примерно через 10 дней. Период полувыведения — около 26 дней. Препарат выводится преимущественно через ретикулоэндотелиальную систему, не подвергаясь значительному метаболизму в печени и почках.

Стандартная схема: одна инъекция 60 мг каждые 6 месяцев. Введение выполняется медицинским работником. Пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) препарат назначают с осторожностью.

¶Эффективность

В крупных рандомизированных исследованиях (например, исследование FREEDOM) деносумаб продемонстрировал снижение риска вертебральных переломов примерно на 68 %, переломов бедра — на 40 %, а также снижение риска переломов других локализаций. Прирост минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра наблюдался уже через 12 месяцев терапии.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее часто отмечаются:

• боль в спине и конечностях;
• артралгия и миалгия;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• назофарингит.

Редкие, но серьёзные нежелательные явления включают гипокальциемию (особенно у пациентов с нарушением функции почек), остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости при длительном применении. Перед началом терапии рекомендуется нормализовать уровень кальция и витамина D в крови.

¶Прекращение терапии

Особенностью деносумаба является эффект «отмены»: после прекращения лечения резорбция кости резко возрастает, что может привести к быстрой потере МПК и повышению риска переломов, включая множественные вертебральные. Поэтому при отмене препарата обычно назначают переход на терапию бисфосфонатами или другими антирезорбтивными средствами.

¶Оборот и доступность

Деносумаб относится к рецептурным препаратам. Он включён в клинические рекомендации по лечению остеопороза во многих странах, в том числе в Российской Федерации. В России препарат зарегистрирован и реализуется через аптечные сети и медицинские учреждения по рецепту врача.

Приобретение препарата, в том числе в Санкт-Петербурге, осуществляется только по назначению и рецепту лечащего врача. Отпуск без рецепта не допускается. Хранение препарата требует соблюдения холодовой цепи: температура от 2 до 8 °C, защита от света, недопустимость замораживания. Перед введением шприц доводят до комнатной температуры.

¶Сравнение с другими антирезорбтивными средствами

Деносумаб отличается от бисфосфонатов механизмом действия и обратимостью эффекта, что требует дисциплинированного соблюдения графика инъекций.

¶Значение в клинической практике

Деносумаб стал одним из ключевых препаратов второго поколения для лечения остеопороза. Его преимущества — высокая эффективность, удобный режим введения (два раза в год) и отсутствие необходимости в пероральном приёме. Ограничения связаны с высокой стоимостью, необходимостью медицинского введения и риском быстрой потери костной массы при пропуске очередной инъекции или отмене терапии. Назначение и контроль лечения осуществляет врач-эндокринолог, ревматолог или травматолог-ортопед с учётом индивидуальных показателей пациента.