Декскетопрофен как лекарственное средство¶

Декскетопрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, применяемое для купирования боли от слабой до умеренной интенсивности. По химической структуре представляет собой правовращающий (S)-энантиомер кетопрофена — декскетопрофен является декстро-изомером, тогда как обычный кетопрофен выпускается в виде рацемической смеси. Именно (S)-форма обеспечивает основную часть анальгетического и противовоспалительного действия, что позволяет применять меньшие дозы при сопоставимом эффекте.

¶Химия и механизм действия

Декскетопрофен — это (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил)пропионовая кислота. Его брутто-формула — C₁₆H₁₄O₃, молярная масса — около 254,28 г/моль. В лекарственных формах чаще всего используется декскетопрофена трометамол — соль, образованная с трометамином (трометаминолом), что повышает растворимость и обеспечивает быстрое всасывание при пероральном и парентеральном введении.

Механизм действия типичен для НПВС: препарат неизбирательно ингибирует циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, угнетая превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Снижение синтеза простагландинов в очаге воспаления уменьшает болевую чувствительность и выраженность воспалительной реакции. Дополнительно обсуждается влияние на центральные механизмы ноцицепции.

Ключевая особенность декскетопрофена — стереоселективность. Рацемический кетопрофен содержит равные доли (R)- и (S)-энантиомеров; (R)-форма в организме частично превращается в (S)-форму, но сама по себе анальгетической активностью практически не обладает. Использование чистого (S)-энантиомера позволяет уменьшить дозу примерно вдвое по сравнению с кетопрофеном при сохранении эффекта.

¶История

Кетопрофен был синтезирован в 1960-х годах и вошёл в клиническую практику как эффективное НПВС. Идея выделения активного энантиомера возникла в рамках общего направления «хиральных переключений» в фармакологии 1980–1990-х годов, когда для ряда препаратов были созданы энантиомерно чистые версии. Декскетопрофен был разработан и выведен на рынок в 1990-х — начале 2000-х годов; в России и ряде стран Европы он зарегистрирован под торговыми наименованиями, среди которых наиболее известно «Дексалгин». Препарат выпускается в формах для приёма внутрь, внутримышечного и внутривенного введения, а также в виде геля для наружного применения.

¶Формы выпуска и дозирование

Декскетопрофен доступен в нескольких лекарственных формах:

При парентеральном введении анальгезия развивается в течение 10–30 минут, при пероральном — примерно через 30–60 минут. Длительность непрерывного применения обычно ограничивают несколькими днями из-за риска нежелательных эффектов.

¶Показания

Основные показания к применению:

• острая боль слабой и умеренной интенсивности;
• послеоперационная боль, в том числе после амбулаторных хирургических вмешательств;
• боль при почечной и желчной колике (в качестве симптоматического средства);
• мышечно-скелетная боль, включая люмбаго и растяжения;
• альгодисменорея (болезненные менструации);
• в комбинации с опиоидами — для снижения их дозы в послеоперационном периоде.

¶Фармакокинетика

После перорального приёма декскетопрофена трометамол быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30 минут. Биодоступность высокая, приём пищи замедляет всасывание. Связь с белками плазмы — около 99 %. Период полувыведения составляет примерно 1,5–2,5 часа. Метаболизм происходит преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой; выводится в основном почками. У пожилых пациентов и при нарушении функции печени или почек элиминация замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Как и другие НПВС, декскетопрофен может вызывать:

• со стороны ЖКТ — диспепсию, тошноту, боли в животе, язвы и кровотечения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, риск тромботических событий при длительном применении;
• со стороны почек — задержку жидкости, нарушение функции почек;
• аллергические реакции, головокружение, головную боль.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обоих случаях обострения, тяжёлую почечную и печёную недостаточность, сердечную недостаточность, третий триместр беременности, нарушения свёртываемости крови, а также повышенную чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

¶Сравнение с кетопрофеном и другими НПВС

Декскетопрофен отличается от рацемического кетопрофена тем, что содержит только активный (S)-энантиомер. Это позволяет использовать половинную дозу и снижает метаболическую нагрузку на организм. По скорости наступления эффекта при внутримышечном введении декскетопрофен сопоставим с диклофенаком и кеторолаком, а по переносимости со стороны ЖКТ — с ибупрофеном и напроксеном. При этом, как и все НПВС, он не лишён риска гастро- и кардиотоксичности при длительном применении.

¶Правовой статус

В России декскетопрофен отпускается по рецепту врача. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в составе соответствующих лекарственных форм. Международное непатентованное наименование — декскетопрофен (dexketoprofen). В ряде стран продаётся как безрецептурное средство в форме геля для наружного применения.