Бутадион: раствор фенилбутазона¶

Бутадион — торговое название лекарственного препарата на основе фенилбутазона (фенилбутазона), нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) из группы производных пиразолона. Раствор бутадиона — одна из лекарственных форм препарата, предназначенная преимущественно для наружного применения; в отдельных странах выпускались также инъекционные формы фенилбутазона. Фенилбутазон был одним из первых массовых НПВС и длительное время применялся при воспалительных и ревматических заболеваниях, однако из-за серьёзных побочных эффектов его системное использование в большинстве стран было существенно ограничено или прекращено.

¶Химическая природа и действующее вещество

Действующее вещество — фенилбутазон (4-бутил-1,2-дифенил-3,5-пиразолидиндион), производное пиразолона. Молекулярная масса около 308 г/моль, плохо растворим в воде, хорошо — в органических растворителях и щелочных средах. Именно низкая растворимость в воде определила особенности лекарственных форм: для инъекций использовали специальные растворители, а для наружного применения — спиртовые, масляные или водно-спиртовые растворы.

Близким по строению препаратом является оксифенбутазон — метаболит фенилбутазона, применявшийся как самостоятельное средство.

¶История

Фенилбутазон был синтезирован в середине XX века и вошёл в клиническую практику в 1950-х годах как один из первых нестероидных противовоспалительных препаратов. Он быстро получил широкое распространение при лечении ревматоидного артрита, подагры, анкилозирующего спондилита и других воспалительных заболеваний. В СССР и ряде стран Восточной Европы препарат выпускался под названием «бутадион» в форме таблеток, мазей и растворов.

С 1960–1970-х годов накапливались данные о тяжёлых нежелательных реакциях — прежде всего агранулоцитозе и других поражениях крови. Это привело к поэтапному ограничению регистрации: в США фенилбутазон был отозван с рынка в 1980-х годах, во многих странах Европы системные формы также были запрещены или оставлены лишь для узких показаний. Наружные формы (мази, гели, растворы) сохранялись дольше, поскольку системная абсорбция через кожу существенно ниже.

¶Лекарственные формы

Наружный раствор бутадиона представлял собой, как правило, спиртовой или водно-спиртовый раствор фенилбутазона, иногда с добавлением вспомогательных компонентов (ментол, камфора, масла). Такие растворы наносили на кожу в области поражённых суставов и мышц при воспалительных и посттравматических болях.

¶Механизм действия

Фенилбутазон, как и другие НПВС, ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ) — фермент, участвующий в превращении арахидоновой кислоты в простагландины. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспаление, боль и отёк. Помимо этого, фенилбутазон влияет на миграцию лейкоцитов и активность лизосомальных ферментов, а также обладает урикозурическим эффектом, что делало его полезным при подагре.

При наружном применении эффект в значительной степени местный: препарат проникает через кожу и воздействует на поверхностные ткани, хотя часть вещества может всасываться в системный кровоток.

¶Показания и применение

Раствор и другие наружные формы бутадиона применяли при:

• воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов (артриты, артрозы);
• мышечных болях, миозитах, люмбаго;
• посттравматических отёках и гематомах;
• невралгиях, радикулите;
• спортивных и бытовых растяжениях.

Системные формы использовали при ревматоидном артрите, подагре, анкилозирующем спондилите, острых воспалительных процессах. Внутримышечные инъекции применяли для быстрого достижения эффекта при острых состояниях.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее опасные нежелательные реакции фенилбутазона связаны с кроветворением: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия. Возможны также поражения желудочно-кишечного тракта (язвы, кровотечения), нарушения функции печени и почек, задержка жидкости, аллергические реакции вплоть до анафилаксии, поражения кожи.

Из-за этих рисков системное применение фенилбутазона было резко ограничено. Наружные формы считаются более безопасными, однако при длительном нанесении на большие участки кожи и при повреждённой коже возможна системная абсорбция с соответствующими рисками. Препарат противопоказан при заболеваниях крови, язвенной болезни, тяжёлых поражениях печени и почек, беременности и в детском возрасте.

¶Правовой статус

В Российской Федерации фенилбутазон в настоящее время не входит в число широко применяемых препаратов; наружные формы бутадиона в аптечной сети практически не представлены. В ряде стран сохраняются ограниченные формы выпуска, преимущественно для наружного применения. В США и некоторых государствах Европы системные формы отозваны. Международное непатентованное наименование — фенилбутазон; бутадион — историческое торговое название, распространённое на постсоветском пространстве.

¶Значение

Бутадион занимает заметное место в истории фармакологии как один из первых нестероидных противовоспалительных препаратов, вошедших в массовую практику. Его история иллюстрирует эволюцию требований к безопасности лекарств: обнаружение тяжёлых гематологических осложнений привело к пересмотру подходов к регистрации НПВС и к появлению более безопасных представителей группы (ибупрофен, диклофенак, нимесулид и другие). Наружный раствор бутадиона остаётся примером местной лекарственной формы, сохранившейся дольше системных аналогов благодаря меньшему риску системных эффектов.