Бутадион как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Бутадион (международное непатентованное наименование — фенилбутазон) — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных пиразолона, обладающий выраженным противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Применялся преимущественно при ревматических заболеваниях, подагре и воспалительных процессах опорно-двигательного аппарата. Из-за серьёзных побочных эффектов, прежде всего гематологической токсичности, в большинстве стран мира был выведен из широкой клинической практики или переведён в разряд резервных средств.

¶Химическая природа и механизм действия

Действующее вещество — фенилбутазон (1,2-дифенил-4-бутил-3,5-пиразолидиндион). По химическому строению это производное пиразолона, к которому также относятся аминофеназон и метамизол. Бутадион выпускался в виде таблеток, мазей и растворов для инъекций; в некоторых странах существовали комбинированные формы с аминофеназоном.

Механизм действия типичен для НПВП: препарат необратимо или обратимо ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ) — фермент, превращающий арахидоновую кислоту в простагландины. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспаление, отёк, боль и лихорадку. Помимо этого, фенилбутазон влияет на метаболизм мочевой кислоты: он тормозит канальцевую реабсорбцию уратов в почках, что усиливает их выведение и снижает концентрацию мочевой кислоты в крови. Именно это свойство делало его востребованным при подагре.

¶История и применение

Фенилбутазон был синтезирован в середине XX века и вошёл в клиническую практику в 1950-х годах как один из первых мощных синтетических противовоспалительных препаратов, доступных до эпохи массового применения кортикостероидов и более безопасных НПВП. В СССР и России он был известен под торговым названием «бутадион» и широко использовался в ревматологии.

Основные показания к применению включали:

• ревматоидный артрит и другие воспалительные заболевания суставов;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• острый подагрический артрит и профилактику подагрических атак;
• реактивные и псориатические артриты;
• бурситы, тендовагиниты, острые воспалительные процессы мягких тканей;
• лихорадочные состояния, устойчивые к другим жаропонижающим средствам.

Препарат применялся как внутрь, так и местно (мази), а также в виде внутримышечных инъекций при острых состояниях.

¶Побочные эффекты и ограничения

Главной причиной отказа от широкого применения бутадиона стала его токсичность. Наиболее опасные нежелательные реакции:

Агранулоцитоз — резкое падение числа нейтральных гранулоцитов — развивался у части пациентов внезапно и мог приводить к летальному исходу на фоне присоединившейся инфекции. Из-за этого во многих странах бутадион был изъят из оборота или разрешён только по строгим жизненным показаниям под регулярным контролем анализа крови. В России препарат также был снят с производства и исключён из широкой аптечной сети.

К противопоказаниям относились заболевания крови, язвенная болезнь, выраженные нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, беременность и детский возраст.

¶Место в современной фармакологии

К концу XX века бутадион практически повсеместно вытеснили более безопасные НПВП — ибупрофен, диклофенак, напроксен, нимесулид, а также селективные ингибиторы ЦОГ-2. Для лечения подагры стали применяться колхицин, аллопуринол и фебуксостат, лишённые гематологической токсичности фенилбутазона.

Тем не менее фенилбутазон сохраняет ограниченное применение в отдельных странах (например, в ветеринарии — при воспалительных заболеваниях у лошадей и собак). В медицине человека он рассматривается как исторический пример НПВП первого поколения, наглядно демонстрирующий соотношение пользы и риска при разработке противовоспалительных средств.

¶Значение и уроки

История бутадиона иллюстрирует общий принцип фармакологии: высокая эффективность препарата не компенсирует неприемлемый профиль безопасности. Опыт применения фенилбутазона способствовал ужесточению требований к клиническим испытаниям НПВП, внедрению обязательного мониторинга показателей крови при приёме потенциально токсичных средств и формированию современной системы фармаконадзора. Многие механизмы действия, впервые изученные на бутадионе, легли в основу создания последующих поколений противовоспалительных и противоподагрических препаратов.