Бутадион: препарат, показания и ограничения¶

Бутадион (международное непатентованное наименование — фенилбутазон) — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пиразолона, обладающий выраженным противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Был одним из первых массовых нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), широко применявшихся в середине XX века, однако из-за серьёзных побочных эффектов, прежде всего гематологической токсичности, его использование в большинстве стран было резко ограничено или прекращено. В ветеринарии препарат применяется до настоящего времени, в частности для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата у лошадей и собак.

¶История

Фенилбутазон был синтезирован в 1949 году в лабораториях швейцарской компании Geigy (позднее вошедшей в состав Novartis). Препарат стал вторым после аспирина массовым нестероидным противовоспалительным средством и быстро завоевал популярность благодаря сильному противовоспалительному эффекту при ревматических заболеваниях. Торговое название «Бутадион» (Butazolidin) закрепилось за препаратом в ряде стран, включая СССР и Россию.

В 1950–1960-е годы бутадион применялся чрезвычайно широко — при ревматоидном артрите, подагре, анкилозирующем спондилите, бурситах и тендинитах. Однако уже в начале 1960-х годов появились сообщения о тяжёлых осложнениях, в первую очередь об агранулоцитозе — опасном снижении числа гранулоцитов в крови. Это привело к поэтапному ограничению применения: в США препарат был отозван с рынка в 1980-х годах, в большинстве стран Европы его использование было прекращено или сведено к исключительным случаям. В России регистрация лекарственных форм для человека была аннулирована, тогда как ветеринарные препараты на основе фенилбутазона сохранились.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фенилбутазон — производное пиразолона, близкое по структуре к аминофеназону (амидопирину). Механизм действия связан с неизбирательным ингибированием циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что приводит к подавлению синтеза простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки. Именно неизбирательность в отношении ЦОГ-1 объясняет значительную часть побочных эффектов препарата, поскольку этот фермент отвечает за защиту слизистой оболочки желудка и нормальную функцию тромбоцитов.

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, обладает длительным периодом полувыведения (у человека — порядка 50–100 часов), что позволяет назначать его редко, но увеличивает риск кумуляции. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Показания и формы выпуска

В период активного применения бутадион использовался при следующих состояниях:

• острый подагрический артрит;
• ревматоидный артрит и другие воспалительные заболевания суставов;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• острые бурситы, тендовагиниты, миозиты;
• воспалительные процессы после травм и операций.

Выпускался в форме таблеток, а также в виде мазей и ректальных свечей. В ветеринарии применяется перорально и инъекционно, чаще всего в форме фенилбутазона для лошадей.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основную опасность при применении бутадиона представляют:

• гематологические нарушения — агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия;
• желудочно-кишечные осложнения — язвы, кровотечения, перфорации;
• нефротоксичность — задержка жидкости, отёки, поражение почек;
• гепатотоксичность;
• аллергические реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона.

Из-за этих рисков бутадион противопоказан при заболеваниях крови, язвенной болезни, выраженных нарушениях функции печени и почек, беременности и в детском возрасте. Даже в период широкого применения требовался регулярный контроль картины крови.

¶Правовой статус

В Российской Федерации фенилбутазон для медицинского применения не зарегистрирован; соответствующие препараты исключены из оборота как лекарственные средства для человека. В ветеринарной практике зарегистрированы препараты на основе фенилбутазона, в том числе для лошадей, где он остаётся одним из основных нестероидных противовоспалительных средств. В ряде стран сохраняются ограниченные формы применения по особым показаниям. В спорте фенилбутазон относится к запрещённым допинговым средствам и входит в соответствующий список Всемирного антидопингового агентства (WADA).

¶Значение

Бутадион занимает важное место в истории фармакологии как пример препарата, чья высокая эффективность оказалась неотделима от серьёзных рисков. Его судьба стала одним из факторов, ускоривших разработку более безопасных НПВС — ибупрофена, диклофенака, напроксена и селективных ингибиторов ЦОГ-2. История бутадиона также способствовала развитию системы фармаконадзора и более строгих требований к клиническим испытаниям лекарственных средств.