Бозутиниб Фармасинтез — ингибитор тирозинкиназы¶

Бозутиниб Фармасинтез — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества бозутиниба, выпускаемого российской фармацевтической компанией «Фармасинтез». Бозутиниб относится к классу низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназ и применяется в таргетной терапии хронического миелоидного лейкоза. Препарат является воспроизведённым (дженериком) по отношению к оригинальному лекарственному средству Бозулиф, разработанному компанией Pfizer.

¶Действующее вещество

Бозутиниб — это синтетическое химическое соединение, относящееся к группе ингибиторов протеинкиназ. Его международное непатентованное наименование (МНН) — бозутиниб. Механизм действия основан на ингибировании киназной активности белка BCR-ABL, а также киназ семейства Src. Указанный белок образуется в результате хромосомной транслокации (так называемой филадельфийской хромосомы), которая выявляется у большинства пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.

Подавление активности BCR-ABL приводит к торможению пролиферации и индукции апоптоза (запрограммированной гибели) лейкозных клеток. Бозутиниб способен связываться как с нативной, так и с мутантными формами белка BCR-ABL, что отличает его от некоторых предшествующих ингибиторов первого поколения.

¶Фармакологические свойства

После приёма внутрь бозутиниб относительно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 4–6 часов. Вещество в значительной степени связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Выведение осуществляется в основном через кишечник. Период полувыведения составляет порядка 22–28 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Бозутиниб применяется у взрослых пациентов при следующих состояниях:

• хронический миелоидный лейкоз в хронической, ускоренной фазе или фазе бластного криза с положительной филадельфийской хромосомой, при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназ;
• в качестве терапии первой линии при впервые диагностированном хроническом миелоидном лейкозе в хронической фазе.

Решение о назначении принимает врач-гематолог или онколог на основании результатов цитогенетического и молекулярно-генетического исследования, а также оценки общего состояния пациента.

¶Форма выпуска и производитель

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально и обычно составляет 300–500 мг в сутки в зависимости от фазы заболевания и переносимости. Производитель — группа компаний «Фармасинтез», один из крупных российских производителей лекарственных средств, имеющий производственные площадки в нескольких регионах страны, включая Иркутскую область, Санкт-Петербург и другие.

Выпуск воспроизведённого препарата направлен на расширение доступности таргетной терапии на территории России и снижение зависимости от импортных поставок.

¶Безопасность и нежелательные явления

Как и другие ингибиторы тирозинкиназ, бозутиниб может вызывать ряд нежелательных реакций. К наиболее частым относятся:

• диарея, тошнота, боли в животе;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов;
• утомляемость, головная боль;
• отёки, задержка жидкости;
• тромбоцитопения, анемия, нейтропения.

К серьёзным нежелательным явлениям относят удлинение интервала QT на электрокардиограмме, панкреатит, гепатотоксичность, артериальную гипертензию. В связи с этим требуется регулярный лабораторный и инструментальный контроль в период лечения. Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания; при необходимости терапии у женщин детородного возраста применяются надёжные методы контрацепции.

¶Место в терапии хронического миелоидного лейкоза

Хронический миелоидный лейкоз — заболевание системы крови, при котором нарушается нормальное кроветворение вследствие появления патологического клона клеток. До внедрения таргетных препаратов прогноз заболевания был неблагоприятным. Появление ингибиторов тирозинкиназ изменило подход к лечению: у значительной части пациентов удаётся достичь длительной ремиссии и контролировать заболевание на протяжении многих лет.

Бозутиниб занимает место в ряду препаратов второго и последующих поколений, применяемых при резистентности или непереносимости более ранних средств. Наличие воспроизведённого препарата российского производства расширяет возможности выбора для врачей и пациентов.

¶Регуляторный статус

Лекарственные препараты на основе бозутиниба включены в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, что отражает их клиническую значимость. В России обращение препарата регулируется законодательством об обращении лекарственных средств; воспроизведённый препарат проходит процедуру государственной регистрации с подтверждением качества, эффективности и безопасности. Оригинальный препарат Бозулиф производства Pfizer также зарегистрирован и применяется в клинической практике.

¶Ограничения и предостережения

Назначение, дозирование и отмена терапии осуществляются только медицинским специалистом. Самолечение недопустимо. При появлении признаков серьёзных нежелательных реакций требуется немедленное обращение за медицинской помощью. Информация о препарате носит справочный характер и не заменяет консультацию врача и официальную инструкцию по медицинскому применению.