Бицигепт — комбинированный антиретровирусный препарат¶

БИЦИГЕПТ® — комбинированный антиретровирусный лекарственный препарат, содержащий два действующих вещества: биктегравир натрия и тенофовира алафенамид (в форме фумарата). Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Применяется в составе антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых и подростков, живущих с ВИЧ-1, а также рассматривается как компонент схем постконтактной профилактики. Препарат относится к классу комбинированных средств с фиксированной дозой, объединяющих ингибитор интегразы и нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы.

¶Состав и механизм действия

Бицигепт объединяет два препарата с разными точками приложения в жизненном цикле ВИЧ.

¶Биктегравир

Биктегравир — ингибитор интегразы второго поколения. Он блокирует фермент интегразу, который отвечает за встраивание провирусной ДНК, синтезированной на матрице вирусной РНК, в геном клетки-хозяина. Без этого этапа вирус не может завершить цикл репликации. Биктегравир характеризуется высокой генетической устойчивостью к развитию резистентности: для формирования значимого снижения чувствительности требуется накопление нескольких мутаций, что встречается редко.

¶Тенофовира алафенамид

Тенофовира алафенамид — пролекарство тенофовира, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. Внутри клетки превращается в активную форму — тенофовира дифосфат, который конкурентно ингибирует обратную транскриптазу и вызывает преждевременное прерывание синтеза вирусной ДНК. По сравнению с более ранним тенофовира дизопроксилом фумаратом алафенамид обеспечивает более высокие концентрации активного метаболита в лимфоидной ткани и плазме при меньшей системной экспозиции тенофовира, что связывают с более благоприятным профилем по влиянию на почки и минеральную плотность костной ткани.

Сочетание двух механизмов — блокировки интегразы и обратной транскриптазы — обеспечивает подавление репликации вируса на двух независимых этапах.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг, ранее не получавших антиретровирусной терапии, а также в ряде случаев у пациентов с уже начатым лечением при отсутствии резистентности к компонентам схемы. Препарат применяется в режиме «одна таблетка один раз в сутки», независимо от приёма пищи.

Схемы на основе биктегравира и тенофовира алафенамида входят в клинические рекомендации ряда стран и международных организаций как варианты стартовой терапии. Двухкомпонентный режим (без третьего препарата класса НИОТ) позволяет уменьшить число принимаемых таблеток и потенциальную токсическую нагрузку.

Помимо лечения, комбинация изучалась в качестве средства постконтактной профилактики (ПКП) после возможного контакта с ВИЧ, что расширяет область её потенциального применения.

¶Форма выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, содержащих 50 мг биктегравира натрия и 25 мг тенофовира алафенамида фумарата. Таблетки покрыты оболочкой; стандартный режим — по одной таблетке в сутки. Дозировка у пациентов с нарушением функции почек может корректироваться, поскольку тенофовира алафенамид выводится почками. При тяжёлой почечной недостаточности применение ограничено.

¶Эффективность и исследования

Эффективность комбинации подтверждена в ряде рандомизированных клинических исследований, в которых сравнивалась с трёхкомпонентными схемами на основе других ингибиторов интегразы. В исследованиях достигался высокий процент подавления вирусной нагрузки (менее 50 копий РНК ВИЧ на миллилитр) к 48-й и 96-й неделям терапии, сопоставимый с препаратами сравнения. Отмечалась низкая частота вирусологической неудачи и отсутствие случаев развития резистентности к биктегравиру в основных группах.

Двухкомпонентный режим демонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с трёхкомпонентными схемами при лучшей переносимости по отдельным показателям, включая влияние на функцию почек и костный метаболизм.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, бессонница, утомляемость. Большинство реакций были лёгкой или средней степени тяжести и не требовали отмены препарата. Серьёзные нежелательные явления регистрировались редко.

К значимым предостережениям относится риск обострения гепатита B у пациентов с коинфекцией ВИЧ/гепатит B при отмене тенофовира алафенамида, поэтому таким пациентам требуется мониторинг функции печени. Также рекомендуется контроль функции почек и показателей костной плотности, особенно у пациентов с факторами риска.

Препарат не изучался у беременных в достаточном объёме; решение о применении в период беременности принимается индивидуально. Взаимодействия с другими лекарственными средствами включают возможное влияние на почечную секрецию и совместный приём с препаратами, содержащими двухвалентные катионы (антациды, препараты кальция, железа), которые могут снижать всасывание биктегравира при одновременном приёме.

¶Положение среди антиретровирусных средств

Бицигепт относится к поколению комбинированных препаратов с фиксированной дозой, которые упрощают схемы АРТ, снижая число таблеток и частоту приёма. Двухкомпонентные режимы на основе ингибитора интегразы второго поколения и тенофовира алафенамида рассматриваются как альтернатива классическим трёхкомпонентным схемам, особенно у пациентов, у которых важно минимизировать воздействие на почки и костную ткань. Препарат зарегистрирован в ряде стран; конкретные торговые наименования и статус регистрации различаются в зависимости от национальных регуляторных органов.