Бикалутамид: препараты и применение¶

Бикалутамид — синтетическое нестероидное антиандрогенное лекарственное средство, применяемое преимущественно для лечения распространённого и метастатического рака предстательной железы. По механизму действия относится к классу конкурентных антагонистов андрогенных рецепторов: молекула препарата связывается с рецепторами к андрогенам в клетках-мишенях и блокирует стимулирующее действие тестостерона и дигидротестостерона, что тормозит рост гормонозависимой опухоли. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под международным непатентованным наименованием «бикалутамид» и рядом торговых названий.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению бикалутамид представляет собой производное анилида — рацемическую смесь R- и S-энантиомеров. Антиандрогенная активность присуща почти исключительно R-форме, тогда как S-изомер практически не обладает терапевтическим действием. Молекула имеет нестероидную структуру, что отличает её от стероидных антиандрогенов (например, ципротерона ацетата).

Механизм действия основан на конкурентном связывании с андрогенными рецепторами. В отличие от стероидных антиандрогенов, бикалутамид не подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона и не снижает уровень тестостерона в крови; он блокирует именно рецепторное звено. Это определяет особенности его клинического профиля, в том числе сохранение потенции у части пациентов и меньшую выраженность некоторых побочных эффектов.

¶Лекарственные формы и торговые наименования

Бикалутамид выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, с дозировкой 50 мг и 150 мг. Дозировка 50 мг предназначена для комбинированной терапии, 150 мг — для монотерапии в определённых клинических ситуациях.

Препарат производится множеством фармацевтических компаний как оригинальный и как воспроизведённые (дженерические) средства. Среди распространённых торговых названий:

• Касодекс — оригинальный препарат, зарегистрированный компанией AstraZeneca;
• Бикалутамид — многочисленные дженерики российского и зарубежного производства;
• Андрокур — торговое наименование, связанное с ципротероном, не являющееся бикалутамидом (частая точка путаницы);
• различные локальные бренды, зарегистрированные в отдельных странах.

Дженерические препараты содержат то же действующее вещество и должны соответствовать требованиям биоэквивалентности к оригинальному средству.

¶Показания к применению

Основное показание — рак предстательной железы. Препарат применяется в нескольких режимах:

Комбинированная терапия направлена на максимальную андрогенную блокаду: аналог ГнРГ подавляет продукцию тестостерона, а бикалутамид блокирует рецепторы, нейтрализуя остаточные андрогены надпочечникового происхождения.

В отдельных случаях препарат рассматривается при других андрогенозависимых состояниях, однако такие назначения относятся к области индивидуальных клинических решений и не входят в стандартные показания.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности бикалутамида отличается от стероидных антиандрогенов. Наиболее частые нежелательные явления:

• гинекомастия и болезненность молочных желез;
• приливы;
• снижение либидо, реже — эректильная дисфункция;
• диарея, тошнота;
• повышение активности печёночных ферментов;
• астения, кожная сыпь.

Редко регистрируются тяжёлые поражения печени, интерстициальные заболевания лёгких, анемия. В связи с этим при длительном приёме рекомендуется периодический контроль функции печени. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам и с осторожностью назначается при выраженных нарушениях функции печени.

¶Фармакокинетика

Бикалутамид хорошо всасывается при приёме внутрь; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно путём окисления с участием изофермента CYP3A4. Период полувыведения R-энантиомера составляет около недели, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится главным образом с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Место в терапии и значение

Бикалутамид занимает устойчивое положение в арсенале онкоурологии. Его ценность определяется пероральным приёмом, возможностью длительной терапии и относительно благоприятным профилем переносимости по сравнению со стероидными антиандрогенами. Вместе с тем при монотерапии в высоких дозах обсуждается вопрос о возможном повышении риска прогрессирования по сравнению с кастрацией, что требует взвешенного выбора режима лечащим врачом.

Препарат включён в клинические рекомендации по лечению рака предстательной железы ряда стран и в перечни жизненно необходимых лекарственных средств. Наличие множества дженериков делает терапию доступной, однако требует контроля качества воспроизведённых препаратов.

¶Правовой статус

Бикалутамид отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение, изменение дозировки или замена препарата без назначения специалиста недопустимы. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-онколог или уролог с учётом стадии заболевания, сопутствующей патологии и лабораторных показателей.