Бемпедоевая кислота и её применение¶

Бемпедоевая кислота — гиполипидемическое лекарственное средство, ингибитор аденозинтрифосфат-цитратлиазы (АЦЛ), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови. Международное непатентованное наименование — бемпедоевая кислота (англ. bempedoic acid). Относится к классу препаратов, снижающих синтез холестерина в печени, но действует по механизму, отличному от широко известных статинов. Выпускается как в виде монотерапии, так и в фиксированной комбинации с эзетимибом.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре бемпедоевая кислота представляет собой производное дикарбоновой кислоты (8-гидрокси-2,2,14,14-тетраметилпентадекандиовая кислота). Это пролекарство: в организме она активируется путём присоединения кофермента А с образованием активного метаболита — бемпедоевой кислоты-КоА (ETC-1002-КоА).

Механизм действия основан на ингибировании фермента АЦЛ — одного из ключевых звеньев в цепочке биосинтеза холестерина. АЦЛ катализирует превращение цитрата в ацетил-КоА и оксалоацетат; ацетил-КоА затем используется для синтеза холестерина. Блокируя этот фермент, препарат снижает образование холестерина в печени, что, в свою очередь, повышает экспрессию рецепторов ЛПНП на гепатоцитах и усиливает захват «плохого» холестерина из кровотока.

Принципиальное отличие от статинов состоит в том, что статины ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу — фермент, расположенный выше по той же метаболической цепочке. Поскольку АЦЛ находится «ниже» точки действия статинов, бемпедоевая кислота сохраняет эффективность у пациентов, принимающих статины, и может применяться в комбинации с ними.

¶История разработки

Молекула была открыта в начале 2000-х годов в ходе поиска соединений, влияющих на липидный обмен. Изначально интерес к ней возник при изучении ингибиторов АЦЛ как возможных средств для снижения холестерина. Разработкой занималась американская биофармацевтическая компания Esperion Therapeutics.

Клиническая программа включала несколько крупных исследований, в том числе фазу III. Ключевое исследование CLEAR Outcomes, результаты которого были опубликованы в 2023 году в журнале New England Journal of Medicine, оценивало влияние препарата на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с непереносимостью статинов. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2020 года, а в Европейском союзе — в 2020 году. В России также зарегистрирован.

¶Показания к применению

Основные показания:

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) у взрослых;
• смешанная дислипидемия;
• применение в дополнение к диете и максимально переносимой дозе статина либо как монотерапия при непереносимости статинов.

Препарат особенно актуален для пациентов со статиновой непереносимостью — мышечными болями и другими побочными эффектами, которые вынуждают отказываться от стандартной терапии. В таких случаях бемпедоевая кислота становится альтернативой.

¶Клиническая эффективность

В клинических исследованиях бемпедоевая кислота в дозе 180 мг в сутки снижала уровень ХС ЛПНП примерно на 15–25 % в зависимости от исходного уровня и сопутствующей терапии. В комбинации с эзетимибом снижение было более выраженным. Исследование CLEAR Outcomes показало уменьшение частоты серьёзных сердечно-сосудистых событий (инфаркт, инсульт, коронарная реваскуляризация) у пациентов с непереносимостью статинов.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные явления:

• гиперурикемия и подагра (препарат повышает уровень мочевой кислоты);
• мышечные боли (реже, чем при приёме статинов);
• повышение активности печёночных ферментов;
• назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Из-за влияния на пуриновый обмен требуется осторожность у пациентов с подагрой и гиперурикемией. Рекомендуется периодический контроль уровня мочевой кислоты и печёночных показателей. Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Формы выпуска и дозировка

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 180 мг. Стандартная доза — 180 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Существует комбинированная форма с эзетимибом (180 мг + 10 мг). Отпускается по рецепту.

¶Место в терапии

Бемпедоевая кислота занимает нишу в лечении дислипидемий, дополняя арсенал статинов, эзетимиба и ингибиторов PCSK9. Её главное преимущество — иной механизм действия и возможность применения при непереносимости статинов. Однако по силе гиполипидемического эффекта она уступает статинам высокой интенсивности, поэтому чаще используется в комбинациях или как альтернатива при невозможности применения стандартной терапии.

¶Сравнение с другими классами

¶Перспективы

Продолжаются исследования по расширению показаний, в том числе изучение влияния препарата на метаболические маркеры и его потенциальной роли в комплексной кардиопротекции. Обсуждается применение у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом, поскольку бемпедоевая кислота не повышает риск развития диабета, что выгодно отличает её от статинов.