Белимумаб — моноклональное антитело¶

Белимумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1λ, применяемое в терапии системной красной волчанки и некоторых других аутоиммунных заболеваний. Действующее вещество связывается с растворимым белком BLyS (BAFF, фактор активации B-клеток), блокируя его взаимодействие с рецепторами на поверхности B-лимфоцитов. Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата для инфузий; международное непатентованное наименование — белимумаб, торговое — Бенлиста.

¶Механизм действия

BLyS (B lymphocyte stimulator) — цитокин семейства фактора некроза опухоли, поддерживающий выживание и дифференцировку B-клеток. При системной красной волчанке его уровень повышен, что способствует образованию аутореактивных B-лимфоцитов и продукции аутоантител, в том числе к двуспиральной ДНК. Белимумаб представляет собой антагонист BLyS: он связывает цитокин и препятствует его контакту с рецепторами BR3, TACI и BCMA. Это приводит к снижению числа зрелых и плазматических B-клеток и уменьшению аутоиммунного воспаления. Препарат не взаимодействует напрямую с B-лимфоцитами и не вызывает их массового лизиса, что отличает его от анти-CD20-антител.

¶История и разработка

Белимумаб разработан компанией Human Genome Sciences совместно с GlaxoSmithKline. В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения системной красной волчанки у взрослых — это было первое новое средство для терапии этого заболевания за несколько десятилетий. В Европе одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам последовало в 2011 году. В дальнейшем показания расширялись: препарат изучался при волчаночном нефрите, а также при других аутоиммунных состояниях.

¶Применение

Основное показание — системная красная волчанка у пациентов с высоким уровнем аутоантител и активным течением. Вводится внутривенно капельно в дозе 10 мг/кг с интервалом, как правило, раз в две–четыре недели после начальной схемы. Применяется у взрослых; в ряде стран одобрен и для детей старшего возраста.

Возможные области применения, изучавшиеся в клинических исследованиях:

• волчаночный нефрит;
• синдром Шёгрена;
• системная склеродермия;
• ANCA-ассоциированные васкулиты;
• рассеянный склероз.

Часть этих направлений не получила подтверждения эффективности в поздних фазах испытаний.

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, головная боль, реакции в месте инфузии, бессонница. Серьёзные риски связаны с иммуносупрессией: возможны тяжёлые инфекции, в том числе оппортунистические, лейкопения, гипогаммаглобулинемия. Препарат не рекомендуется при активных инфекциях и в период беременности. Как и другие биологические препараты, белимумаб способен вызывать аллергические реакции, включая анафилаксию.

¶Значение

Белимумаб стал первым таргетным препаратом, одобренным для лечения системной красной волчанки, и одним из немногих средств, доказавших способность снижать частоту обострений в контролируемых исследованиях. Он относится к классу «биологических» болезнь-модифицирующих препаратов и применяется при недостаточном ответе на стандартную терапию глюкокортикоидами и гидроксихлорохином. Дальнейшее развитие направления связано с созданием антител к другим мишеням B-клеточной регуляции, например к рецептору BLyS (анифролумаб).