Бенлиста — лекарственный препарат¶

Бенлиста — торговое наименование оригинального лекарственного препарата, содержащего действующее вещество белимумаб (belimumab). Это рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, которое связывается с растворимым белком BLyS (B-лимфоцит-стимулирующим фактором, также известным как BAFF) и блокирует его биологическую активность. Препарат относится к классу иммуносупрессивных и биологических противоревматических средств (bDMARD) и применяется преимущественно в ревматологии и нефрологии для лечения системной красной волчанки. Бенлиста выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата для инфузий и в форме раствора для подкожного введения.

¶История

Белимумаб был разработан американской биотехнологической компанией Human Genome Sciences в сотрудничестве с GlaxoSmithKline. Препарат стал первым за более чем полвека новым лекарственным средством, одобренным для лечения системной красной волчанки: до его появления на протяжении десятилетий основу терапии составляли глюкокортикостероиды, гидроксихлорохин и цитостатики.

В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило белимумаб для лечения взрослых пациентов с системной красной волчанкой. В 2019 году FDA расширило показания, разрешив применение препарата у детей старше пяти лет. В 2020 году белимумаб был одобрен для терапии волчаночного нефрита — тяжёлого поражения почек при системной красной волчанке. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Бенлиста; регистрацию и продвижение осуществляет фармацевтическая компания GlaxoSmithKline.

¶Механизм действия

Ключевую роль в патогенезе системной красной волчанки играет избыточная активация B-лимфоцитов, продуцирующих аутоантитела к собственным тканям организма. Белок BLyS стимулирует созревание, выживание и дифференцировку B-клеток. Белимумаб, являясь моноклональным антителом, избирательно связывает растворимый BLyS и препятствует его взаимодействию с рецепторами на поверхности B-лимфоцитов. Это приводит к снижению числа зрелых и активированных B-клеток, уменьшению продукции аутоантител и, как следствие, к ослаблению аутоиммунного воспаления.

Препарат не связывается с B-клетками напрямую и не вызывает их массовой гибели путём антителозависимой цитотоксичности, что отличает его от ряда других биологических агентов, применяемых при аутоиммунных заболеваниях.

¶Показания к применению

Бенлиста применяется в составе комбинированной терапии у пациентов с активной системной красной волчанкой, получающих стандартное лечение. Основные показания:

• системная красная волчанка у взрослых с высоким уровнем антител к двуспиральной ДНК и активным течением заболевания;
• системная красная волчанка у детей старше пяти лет;
• волчаночный нефрит у взрослых пациентов, получающих стандартную иммуносупрессивную терапию.

¶Способы введения и дозирование

Препарат применяется двумя путями:

• Внутривенные инфузии — проводятся в медицинском учреждении, обычно с интервалом в две недели в начале терапии, затем каждые четыре недели;
• Подкожные инъекции — вводятся один раз в неделю, что позволяет пациентам самостоятельно применять препарат после обучения.

Дозу подбирает лечащий врач с учётом массы тела, активности заболевания и индивидуальной переносимости.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются инфекции верхних дыхательных путей, диарея, тошнота, головная боль, реакции в месте инъекции и лихорадка. Поскольку препарат подавляет активность B-лимфоцитов, повышается риск развития инфекций, в том числе оппортунистических. В период лечения не рекомендуются живые вакцины.

Перед началом терапии и в её процессе проводится регулярный контроль общего анализа крови, уровня иммуноглобулинов и функции почек. При появлении признаков серьёзной инфекции лечение временно приостанавливают. Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к белимумабу или вспомогательным компонентам, а также при наличии активной тяжёлой инфекции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим жизненным показаниям после оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии

Бенлиста рассматривается как средство второй линии или как дополнение к стандартной терапии у пациентов с недостаточным ответом на традиционные препараты. Клинические исследования показали снижение активности заболевания, уменьшение частоты обострений и возможность снижения дозы глюкокортикостероидов у части пациентов. При волчаночном нефрите добавление белимумаба к стандартной иммуносупрессии улучшало почечные исходы.

Препарат не заменяет базисную терапию, а применяется в комбинации с ней. Решение о назначении принимает врач-ревматолог или нефролог с учётом формы и активности заболевания.

¶Стоимость и доступность

Биологические препараты этой группы относятся к дорогостоящим. Стоимость годового курса лечения высока, что ограничивает доступность для пациентов без страхового покрытия или государственных программ льготного лекарственного обеспечения. В ряде стран, включая Россию, препарат включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов либо в программы высокозатратных нозологий, что обеспечивает его предоставление отдельным категориям пациентов за счёт бюджета.

¶Аналоги и биоаналоги

После истечения патентной защиты в ряде стран появились биоаналоги белимумаба. Биоаналоги — это биологические препараты, сходные с оригинальным по эффективности и безопасности, но произведённые другими компаниями. В Российской Федерации зарегистрированы как оригинальный препарат, так и воспроизведённые версии. Замена одного препарата другим должна проводиться под наблюдением врача, поскольку биологические лекарственные средства обладают иммуногенностью и требуют контроля переносимости.

¶Регуляторный статус

В Российской Федерации Бенлиста зарегистрирована как рецептурный лекарственный препарат. Отпуск из аптечных организаций производится по рецепту врача. Применение препарата осуществляется под наблюдением медицинских специалистов, имеющих опыт терапии системных аутоиммунных заболеваний. Контроль качества, эффективности и безопасности препарата ведётся в рамках государственной системы фармаконадзора.