Азацитидин Эльфа — противоопухолевый препарат¶

Азацитидин Эльфа — торговое наименование противоопухолевого лекарственного препарата, действующим веществом которого является азацитидин (азацитидин, 5-азацитидин). Относится к группе гипометилирующих средств (ингибиторов ДНК-метилтрансферазы) и применяется главным образом для лечения миелодиспластического синдрома и некоторых форм острого миелоидного лейкоза. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для подкожного или внутривенного введения.

¶Действующее вещество

Азацитидин — аналог нуклеозида цитидина, в котором атом углерода в пятом положении пиримидинового кольца заменён атомом азота. Это структурное изменение делает молекулу химически нестабильной в водных растворах и придаёт ей способность встраиваться в ДНК и РНК, нарушая нормальные процессы метилирования и синтеза нуклеиновых кислот.

Механизм действия имеет двойственный характер:

• Цитотоксическое действие — встраивание в ДНК и РНК приводит к нарушению репликации, синтеза белка и гибели быстро делящихся клеток, в первую очередь опухолевых.
• Гипометилирующее действие — ковалентное связывание с ферментом ДНК-метилтрансферазой и её инактивация приводят к снижению патологического метилирования ДНК и реактивации ранее «молчавших» генов-супрессоров опухолевого роста.

Именно сочетание этих двух механизмов отличает азацитидин от классических цитостатиков и обосновывает его применение при заболеваниях, связанных с нарушением эпигенетической регуляции.

¶Показания к применению

Азацитидин применяется при следующих гематологических заболеваниях:

Препарат позиционируется как средство для пациентов, которым не показана или недоступна интенсивная химиотерапия либо трансплантация костного мозга. В ряде стран зарегистрированы и другие показания, в том числе при миелофиброзе.

¶Режим дозирования

Стандартная схема предусматривает подкожное или внутривенное введение в дозе 75 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 7 дней, после чего следует пауза 21 день. Такой цикл повторяют каждые 28 дней. Минимальная продолжительность терапии, как правило, составляет не менее 4–6 циклов, поскольку эффект развивается постепенно.

Дозу корректируют при гематологической токсичности (выраженная нейтропения, тромбоцитопения) и при почечной недостаточности. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение прекращают.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением костномозгового кроветворения:

• нейтропения и лейкопения;
• тромбоцитопения;
• анемия;
• фебрильная нейтропения и инфекционные осложнения.

Среди негематологических реакций отмечают тошноту, рвоту, диарею, запор, утомляемость, повышение температуры, реакции в месте инъекции, артралгии, кашель, одышку. Реже наблюдаются нарушения функции печени и почек, гипокалиемия, кожная сыпь.

При лечении требуется регулярный контроль общего анализа крови, показателей печени и почек, а также мониторинг инфекционных осложнений.

¶Формы выпуска и особенности

Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 100 мг. Перед введением порошок растворяют в стерильной воде для инъекций; готовый раствор нестабилен и должен быть использован в течение ограниченного времени (обычно в течение 30–45 минут после приготовления). Неиспользованные остатки подлежат утилизации в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими отходами.

Работа с препаратом требует соблюдения мер защиты персонала: использования перчаток, халата, маски, защитных очков, поскольку азацитидин обладает цитотоксическим и потенциально мутагенным действием.

¶История и место в терапии

Азацитидин был синтезирован в Чехословакии в 1960-х годах в рамках поиска новых противоопухолевых нуклеозидов. Первоначально он изучался как классический цитостатик, однако в 1980-х годах были выявлены его гипометилирующие свойства, что изменило представление о механизме его действия и расширило область применения.

В 2004 году азацитидин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения миелодиспластического синдрома, а впоследствии — и для отдельных категорий пациентов с острым миелоидным лейкозом. В Европейском союзе одобрение было получено в 2008 году. Азацитидин включён в клинические рекомендации по лечению миелодиспластического синдрома ряда профессиональных сообществ, в том числе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) и Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN).

Препараты на основе азацитидина выпускаются несколькими производителями под различными торговыми наименованиями. «Азацитидин Эльфа» — одно из таких наименований, зарегистрированных для применения на территории соответствующих стран; действующее вещество при этом идентично оригинальному.

¶Ограничения и предостережения

Азацитидин противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или вспомогательным компонентам, при выраженной печёночной и почечной недостаточности, а также в период беременности и грудного вскармливания. Препарат обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием; пациентам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции во время лечения и в течение определённого периода после его завершения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами изучено ограниченно; следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение.