Ацинобактам: антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Ацинобактам — полусинтетический антибактериальный препарат из группы β-лактамных антибиотиков, относящийся к подклассу цефалоспоринов. Он применяется преимущественно в комбинации с ингибитором β-лактамаз — авибактамом, образуя комбинированный препарат «авибактам/ацинобактам» (цефалоспорин/ингибитор β-лактамаз). Ацинобактам не выпускается как самостоятельное лекарственное средство: его клиническое значение реализуется исключительно в фиксированной комбинации, предназначенной для борьбы с устойчивыми грамотрицательными бактериями.

¶Химическая природа и механизм действия

Ацинобактам представляет собой цефалоспориновое ядро, модифицированное для повышения устойчивости к гидролизу бактериальными ферментами. Как и другие β-лактамы, он связывается с пенициллин-связывающими белками (ПСБ) бактериальной клетки, что нарушает синтез пептидогликана — ключевого компонента клеточной стенки. В результате клетка теряет механическую прочность, происходит лизис и гибель микроорганизма.

Особенность ацинобактама — способность сохранять активность в отношении ряда штаммов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и хромосомные цефалоспориназы. Однако часть ферментов, прежде всего металло-β-лактамазы, способна его инактивировать. Именно поэтому ацинобактам применяется вместе с авибактамом — ингибитором, блокирующим широкий спектр сериновых β-лактамаз, включая карбапенемазы классов A, C и D.

¶Комбинация с авибактамом

Препарат «авибактам/ацинобактам» (торговое наименование — Эмбливейв, англ. Emblaveo) разработан компанией Pfizer. Авибактам сам по себе обладает слабой антибактериальной активностью, но как ингибитор защищает ацинобактам от разрушения ферментами. Такое сочетание расширяет спектр действия на проблемные грамотрицательные патогены, включая:

• Enterobacterales, продуцирующие карбапенемазы (в том числе KPC, OXA-48);
• Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью;
• Acinetobacter baumannii (ограниченно, в зависимости от механизмов резистентности);
• Stenotrophomonas maltophilia.

Комбинация позиционируется как средство для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами с ограниченными вариантами терапии, когда карбапенемы и другие резервные антибиотики неэффективны.

¶История разработки

Ацинобактам был создан в рамках поиска новых цефалоспоринов, устойчивых к гидролизу. Разработку вела компания Pfizer в сотрудничестве с рядом научных центров. Доклинические исследования показали, что сам ацинобактам уступает по стабильности некоторым современным цефалоспоринам, однако в паре с авибактамом демонстрирует синергидный эффект. Комбинированный препарат получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в 2024 году, а Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его в 2025 году. Регистрация в других странах продолжается.

¶Показания и применение

Комбинация авибактам/ацинобактам предназначена для взрослых пациентов с осложнёнными интраабдоминальными инфекциями, осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей, внутрибольничной пневмонией (включая вентилятор-ассоциированную) и бактериемией, вызванными чувствительными грамотрицательными возбудителями при отсутствии альтернатив. Препарат вводится внутривенно.

Решение о применении принимается на основании результатов микробиологического исследования и определения чувствительности. Комбинация рассматривается как резервный вариант в рамках стратегии сдерживания антимикробной резистентности.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Профиль безопасности ацинобактама в составе комбинации сходен с таковым у других β-лактамных антибиотиков. Наиболее частые нежелательные реакции:

Как и все β-лактамы, ацинобактам противопоказан при подтверждённой тяжёлой аллергии на цефалоспорины. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Место в клинической практике

Ацинобактам в комбинации с авибактамом относится к так называемым «новым β-лактамам/ингибиторам β-лактамаз» — классу препаратов, разработанных специально для борьбы с полирезистентными грамотрицательными бактериями. К этому же классу относят цефтазидим/авибактам, цефтолозан/тазобактам, меропенем/ваборбактам. Отличительная черта ацинобактама — активность в отношении штаммов, устойчивых к цефтазидим/авибактаму, что делает его дополнительным резервом.

Всемирная организация здравоохранения относит инфекции, вызываемые карбапенем-устойчивыми энтеробактериями и Acinetobacter baumannii, к приоритетным патогенам для разработки новых антибиотиков. Ацинобактам отвечает этой потребности, однако его широкое применение ограничено из-за необходимости точной микробиологической диагностики и контроля за развитием резистентности.

¶Ограничения и перспективы

Основные ограничения связаны с узким спектром (препарат не действует на грамположительные бактерии и анаэробы), необходимостью внутривенного введения и высокой стоимостью. Кроме того, устойчивость может формироваться за счёт мутаций ПСБ или снижения проницаемости внешней мембраны. Дальнейшие исследования направлены на расширение спектра, создание пероральных форм и изучение комбинаций с другими ингибиторами. Ацинобактам остаётся одним из немногих новых цефалоспоринов, одобренных в 2020-х годах, и рассматривается как важный элемент арсенала антимикробной терапии резерва.