Ацетилсалициловая кислота: свойства и применение¶

Ацетилсалициловая кислота (лат. Acidum acetylsalicylicum) — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты; белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде, хорошо — в этаноле, эфире и щелочных растворах. Широко известна как лекарственный препарат с жаропонижающим, обезболивающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием; выпускается под торговыми наименованиями, наиболее распространённое из которых — аспирин. Эмпирическая формула C₉H₈O₄, молекулярная масса 180,16 г/моль, температура плавления около 135 °C.

¶История

Салицилаты как лечебное средство известны с древности: настои коры ивы (ботанический род Salix, откуда и происходит название) применялись для снижения жара ещё в античности и в народной медицине Европы. В 1828 году немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы горькое вещество, названное салицином; в 1838 году Рафаэль Пириа расщепил его до салициловой кислоты и установил состав. Сама салициловая кислота раздражала слизистую желудка и имела неприятный вкус, что ограничивало её применение.

В 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар впервые получил ацетильное производное салициловой кислоты, однако работа осталась незавершённой. В 1897 году сотрудник немецкой компании Bayer Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту устойчивым и пригодным для производства способом — по распространённой версии, мотивом послужила болезнь его отца, страдавшего ревматизмом. В 1899 году препарат был зарегистрирован под названием «аспирин» и поступил в продажу. Слово «аспирин» образовано от ацетил и старого названия спиреи (Spiraea), из которой также получали салицилаты.

¶Химические свойства и синтез

Ацетилсалициловая кислота — сложный эфир, образованный салициловой кислотой и уксусной кислотой. Молекула содержит карбоксильную группу и ацетильную группу, связанную с фенольным гидроксилом. Вещество гидролизуется: в присутствии влаги, при нагревании или в щелочной среде распадается на салициловую и уксусную кислоты. Именно этот процесс лежит в основе постепенного разложения препарата при неправильном хранении — появляется характерный запах уксусной кислоты.

Промышленный синтез включает две основные стадии: получение салициловой кислоты (по методу Кольбе — Шмитта из фенола и диоксида углерода) и её ацетилирование уксусным ангидридом или хлорангидридом уксусной кислоты. Реакцию ведут при умеренном нагреве, часто с катализатором (серная кислота), после чего продукт очищают перекристаллизацией.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект связан с необратимым ацетилированием ферментов циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в превращении арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Подавление синтеза простагландинов снижает боль, жар и воспаление; угнетение образования тромбоксана A₂ в тромбоцитах уменьшает их агрегацию и препятствует тромбообразованию. Поскольку тромбоциты лишены ядра и не синтезируют фермент заново, антиагрегантный эффект сохраняется на протяжении всей их жизни — около 7–10 суток.

¶Применение

Препарат используется в нескольких направлениях:

• Симптоматическое — при головной и зубной боли, миалгии, лихорадке, простудных заболеваниях.
• Противовоспалительное — при ревматических заболеваниях, хотя в современной практике вытесняется более безопасными нестероидными противовоспалительными средствами.
• Кардиологическое — в малых дозах как антиагрегант для вторичной профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбозов.
• В неотложных состояниях — при подозрении на острый коронарный синдром (разжёвывание таблетки).

¶Побочные эффекты и риски

Основные нежелательные реакции связаны с раздражением и повреждением слизистой желудочно-кишечного тракта: диспепсия, эрозии, язвы, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны аллергические реакции, бронхоспазм у предрасположенных лиц, нарушения функции почек и печени, удлинение времени кровотечения.

Отдельного внимания заслуживает синдром Рея — редкое, но тяжёлое поражение печени и головного мозга, развивающееся у детей и подростков при применении салицилатов на фоне вирусных инфекций (грипп, ветряная оспа). По этой причине препарат не рекомендован детям до 12–15 лет без специальных показаний.

Передозировка (салицилизм) проявляется шумом в ушах, головокружением, тошнотой, нарушениями дыхания и кислотно-щелочного баланса; тяжёлое отравление требует неотложной медицинской помощи.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток (в том числе кишечнорастворимых и диспергируемых), порошков, шипучих форм. Хранят в сухом, защищённом от света месте при умеренной температуре, поскольку влага ускоряет гидролиз. Просроченный препарат с запахом уксуса применять не следует.

¶Значение

Ацетилсалициловая кислота стала одним из первых массовых синтетических лекарств и своеобразным символом фармацевтической промышленности XX века. Её антиагрегантные свойства, установленные во второй половине XX века, открыли целое направление в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на появление новых препаратов, она остаётся в списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и одним из наиболее изученных медикаментов в истории.