Аторвастатин в капсулах: применение и свойства¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Выпускается преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой; капсульная форма встречается реже и представляет собой одну из лекарственных форм препарата, содержащую то же действующее вещество. Аторвастатин относится к рецептурным лекарственным средствам и отпускается только по назначению врача.

¶Химическая природа и механизм действия

Аторвастатин — полностью синтетическое соединение, по химической структуре представляет собой производное пиррола и является конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого звена синтеза холестерина в печени. Подавляя этот фермент, препарат снижает образование холестерина в гепатоцитах, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени. В результате усиливается захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации «плохого» холестерина.

Помимо основного гиполипидемического эффекта, аторвастатин обладает так называемыми плейотропными свойствами: противовоспалительным действием, способностью стабилизировать атеросклеротическую бляшку и улучшать функцию эндотелия сосудов.

¶Лекарственные формы

Аторвастатин выпускается в нескольких формах:

• таблетки, покрытые плёночной оболочкой (наиболее распространённая форма);
• таблетки жевательные;
• капсулы — реже встречающаяся форма, в которой действующее вещество может находиться в виде гранул, пеллет или порошка внутри желатиновой оболочки.

Капсульная форма не изменяет фармакологических свойств действующего вещества. Различия касаются лишь технологии производства, скорости высвобождения и субъективного удобства приёма. Дозировки в капсулах обычно соответствуют стандартному диапазону — от 10 до 80 мг.

¶Показания к применению

Аторвастатин назначают при:

• гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии, когда диета и физическая активность не дают достаточного эффекта;
• первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском;
• ишемической болезни сердца, перенесённом инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии;
• сахарном диабете 2-го типа с сопутствующей дислипидемией;
• семейной гиперхолестеринемии (в том числе гетерозиготной форме).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь аторвастатин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность относительно невысока и составляет около 14 % из-за пресистемного метаболизма в печени и стенке кишечника. Препарат более чем на 98 % связывается с белками плазмы. Метаболизируется преимущественно в печени при участии цитохрома CYP3A4, выводится главным образом с желчью. Период полувыведения составляет примерно 14 часов, однако активные метаболиты продлевают гиполипидемический эффект.

Приём пищи незначительно влияет на биодоступность, поэтому капсулы можно принимать независимо от еды, хотя большинство инструкций рекомендует делать это в одно и то же время суток.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• миалгия, мышечная слабость, в редких случаях — рабдомиолиз;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• головная боль, головокружение;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия, запор, диарея);
• повышение уровня глюкозы крови, риск развития диабета 2-го типа.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• активные заболевания печени и стойкое повышение трансаминаз неясного генеза;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для большинства форм — до 10 лет);
• одновременный приём с некоторыми противовирусными и противогрибковыми средствами.

¶Взаимодействия

Поскольку аторвастатин метаболизируется через CYP3A4, его концентрация в крови может возрастать при совместном приёме с ингибиторами этого фермента — макролидами, азоловыми противогрибковыми средствами, некоторыми антиретровирусными препаратами, грейпфрутовым соком. Это повышает риск миопатии и рабдомиолиза. Одновременное применение с фибратами, ниацином и циклоспорином также увеличивает вероятность мышечных осложнений.

¶Отличия капсул от таблеток

С точки зрения действующего вещества капсулы и таблетки аторвастатина эквивалентны. Различия носят преимущественно технологический характер:

В аптечной сети капсульная форма встречается реже, поскольку большинство производителей выпускают аторвастатин в таблетированной форме.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуется контролировать функцию печени и уровень липидов. При появлении необъяснимой мышечной боли, слабости или повышения температуры необходимо обратиться к врачу — это может быть признаком редкого, но опасного осложнения. Пациентам с гипотиреозом, заболеваниями почек и печени требуется осторожность. Препарат не заменяет диетические рекомендации и модификацию образа жизни, а дополняет их.

¶Значение в терапии

Аторвастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и широко применяется в кардиологии, эндокринологии и терапии. Капсульная форма, несмотря на меньшую распространённость, расширяет возможности индивидуального подбора терапии для пациентов, испытывающих трудности при приёме таблеток.