Атогепант — антагонист рецептора CGRP¶

Атогепант — лекарственный препарат из группы антагонистов рецептора кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP), применяемый для купирования острых приступов мигрени у взрослых. Относится к классу «гепантов» — низкомолекулярных непептидных блокаторов CGRP-рецептора, которые в отличие от моноклональных антител (эренумаб, фреманезумаб, галканезумаб) принимаются внутрь и предназначены для прерывания уже начавшегося приступа, а не для профилактики. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь.

¶Механизм действия

Мигрень сопровождается активацией тройничного нерва и высвобождением нейропептидов, среди которых ключевую роль играет CGRP. Этот пептид вызывает расширение мозговых сосудов, нейрогенное воспаление и передачу болевых сигналов. Атогепант конкурентно блокирует рецептор CGRP, препятствуя его связыванию с пептидом, что снижает вазодилатацию и притупляет болевую импульсацию.

В отличие от триптанов (суматриптан, золмитриптан и др.), которые являются агонистами серотониновых рецепторов 5-HT1B/1D и сужают сосуды, атогепант не обладает выраженным сосудосуживающим действием. Это делает его потенциально применимым у пациентов с сердечно-сосудистыми противопоказаниями к триптанам, хотя окончательные данные по безопасности в этой группе ограничены.

¶История разработки

Препарат создан американской фармацевтической компанией Allergan (позднее вошла в состав AbbVie). В 2018 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило атогепант под торговым названием Убрелви (Ubrelvy) для лечения острой мигрени с аурой и без неё. Это был первый пероральный гепант, одобренный регулятором. В Европейском союзе препарат получил разрешение в 2020 году. Регистрация в ряде других стран проходила в 2019–2021 годах.

¶Показания и применение

Атогепант показан для купирования приступа мигрени у взрослых. Принимается при появлении головной боли, при необходимости — повторно через определённый интервал, но не более установленной суточной и месячной дозы. Препарат не предназначен для профилактики приступов и не применяется при других типах головной боли.

Стандартная схема: начальная доза 50 или 100 мг; при сохранении боли через два часа допускается повторный приём. Максимальная суточная доза — 200 мг, максимальное число дней применения в месяц ограничено, чтобы избежать лекарственно-индуцированной головной боли.

¶Эффективность

В клинических исследованиях фазы III атогепант продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо по двум основным конечным точкам: прекращение боли через два часа и исчезновение наиболее тягостного сопутствующего симптома (тошноты, фотофобии или фонофобии). Эффект наблюдался примерно у 20–25% пациентов против 10–15% в группе плацебо, что сопоставимо с показателями триптанов, хотя прямые сравнительные исследования ограничены.

Препарат сохраняет активность у части пациентов, у которых триптаны неэффективны или противопоказаны.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, сонливость, сухость во рту, утомляемость. Серьёзные побочные эффекты редки. Как и другие гепанты, атогепант метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4, поэтому возможны лекарственные взаимодействия с сильными ингибиторами и индукторами этого фермента. При одновременном приёме с мощными ингибиторами CYP3A4 дозу снижают.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата и тяжёлую печёночную недостаточность. Опыт применения у беременных и в период грудного вскармливания ограничен, поэтому решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Место среди других препаратов

Атогепант входит в число так называемых «новых» противомигренозных средств, наряду с уброгепантом, римегепантом и моноклональными антителами к CGRP или его рецептору. Ключевые отличия:

• От триптанов — иной механизм, отсутствие выраженного сужения сосудов, меньший риск при сердечно-сосудистых заболеваниях.
• От моноклональных антител — пероральный приём и купирующее, а не профилактическое действие; антитела вводятся инъекционно и снижают частоту приступов.
• От нестероидных противовоспалительных средств — более специфичное воздействие на механизм мигрени.

¶Доступность и стоимость

Атогепант отпускается по рецепту. Стоимость оригинального препарата высока, что ограничивает его широкое применение; в ряде стран ведутся переговоры о возмещении затрат страховыми системами. Появление дженериков ожидается после истечения патентной защиты.

¶Значение

Атогепант стал важным этапом в развитии таргетной терапии мигрени: он подтвердил, что блокада CGRP-рецептора эффективна не только для профилактики, но и для купирования приступа, и расширил терапевтические возможности для пациентов, которым триптаны не подходят. Дальнейшие исследования направлены на уточнение долгосрочной безопасности, сравнительной эффективности и применения у особых групп пациентов.