Атогепант: препарат для профилактики мигрени¶

Атогепант — лекарственное средство класса антагонистов рецептора CGRP (кальцитонин-ген-связанного пептида), применяемое для профилактики приступов мигрени у взрослых. Относится к группе так называемых «гепантов» — низкомолекулярных непептидных блокаторов рецептора CGRP, которые принимаются перорально. Разработан фармацевтической компанией Allergan (позднее вошла в состав AbbVie). Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 2019 года, в Европейском союзе — в 2020 году.

¶Механизм действия

Мигрень сопровождается высвобождением кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) — нейропептида, играющего ключевую роль в расширении мозговых сосудов и передаче болевых сигналов в тройничном нерве. Атогепант блокирует рецептор CGRP, препятствуя связыванию с ним пептида, что снижает частоту и интенсивность приступов.

В отличие от моноклональных антител (эренумаб, фреманезумаб, галканезумаб), которые вводятся инъекционно и имеют длительный период полувыведения, атогепант принимается в виде таблеток ежедневно и выводится из организма значительно быстрее. Это обеспечивает гибкость терапии и возможность быстрой отмены при необходимости.

¶Показания и применение

Препарат показан для профилактического лечения мигрени у взрослых пациентов с эпизодической или хронической формой заболевания. Принимается перорально один раз в сутки в дозе 10, 30 или 60 мг. Дозировка подбирается индивидуально с учётом переносимости и эффективности.

Атогепант не предназначен для купирования уже начавшегося приступа — для этого используются триптаны, нестероидные противовоспалительные средства и другие препараты неотложной терапии.

¶Клинические исследования

Эффективность атогепанта подтверждена в программе клинических испытаний, включавшей несколько рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. В ходе них оценивалось снижение среднего числа дней с мигренью в месяц по сравнению с исходным уровнем.

Результаты показали, что при приёме 60 мг препарата число дней с мигренью сокращалось в среднем на 2–2,5 дня в месяц относительно плацебо. У части пациентов отмечалось снижение частоты приступов на 50 % и более. Эффект нарастал в течение первых недель терапии и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были:

• тошнота;
• сонливость и утомляемость;
• сухость во рту;
• снижение аппетита;
• запор.

Большинство побочных эффектов имели лёгкую или умеренную степень выраженности и не требовали отмены препарата. Серьёзные нежелательные явления регистрировались редко.

¶Ограничения и предостережения

Атогепант не изучался у пациентов с серьёзными сердечно-сосудистыми заболеваниями, поэтому его применение в этой группе требует осторожности. Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности. Данные о применении при беременности и в период грудного вскармливания ограничены.

Атогепант метаболизируется преимущественно ферментами CYP3A4, поэтому возможны лекарственные взаимодействия с ингибиторами и индукторами этого фермента. Например, совместный приём с сильными ингибиторами CYP3A4 требует снижения дозы.

¶Место среди других препаратов

Атогепант стал первым пероральным представителем класса гепантов, одобренным для профилактики мигрени. К этому же классу относятся уброгепант и римегепант, одобренные позднее. Гепаны позиционируются как альтернатива инъекционным моноклональным антителам и традиционным профилактическим средствам (бета-блокаторы, антиконвульсанты, антидепрессанты, ботулотоксин), которые часто имеют ограниченную эффективность или плохую переносимость.

Ключевые преимущества атогепанта — пероральный приём, быстрое начало действия и относительно короткий период полувыведения, позволяющий гибко управлять терапией.

¶Значение

Появление атогепанта расширило арсенал средств профилактики мигрени и подтвердило перспективность таргетной терапии, направленной на систему CGRP. Препарат применяется в клинической практике в США, странах Европейского союза и ряде других государств. В России зарегистрированы другие представители этого класса, тогда как статус атогепанта определяется регуляторными решениями национальных органов здравоохранения.