Антитоксические сыворотки в медицине¶

Антитоксическая сыворотка — препарат биологического происхождения, содержащий антитела, нейтрализующие токсины возбудителей инфекционных заболеваний или ядовитых веществ. Относится к группе иммунобиологических лекарственных средств и применяется преимущественно для экстренной терапии токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены) и отравлений ядами животного происхождения. Действующей основой служит пул специфических иммуноглобулинов, полученных из крови иммунизированных животных или доноров-людей.

¶История

Первые антитоксические сыворотки появились в конце XIX века. В 1890 году немецкие бактериологи Эмиль фон Беринг и Сибасабуро Китасато показали, что сыворотка крови животных, перенёсших дифтерию или столбняк, способна нейтрализовать соответствующие токсины и защищать других животных от гибели. За эти работы Беринг в 1901 году получил первую Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

В 1894 году Эмиль Ру применил противодифтерийную сыворотку для лечения детей, что резко снизило летальность при дифтерии. В начале XX века были созданы противостолбнячная, противоботулиническая и противогангренозная сыворотки. В 1920–1930-е годы методы очистки и концентрирования были усовершенствованы: вместо нативной сыворотки стали использовать очищенные глобулиновые фракции, что уменьшило частоту побочных реакций.

С середины XX века развивается производство гомологичных (человеческих) иммуноглобулинов, а с 1970-х годов — моноклональных антител, однако для нейтрализации токсинов классические гетерологичные сыворотки сохраняют значение.

¶Состав и механизм действия

Основу препарата составляют антитоксины — иммуноглобулины класса IgG, способные связывать молекулы токсина и блокировать их взаимодействие с клетками-мишенями. Механизм реализуется по принципу «антиген — антитело»: антитоксин образует с токсином комплекс, который не обладает токсической активностью и постепенно выводится из организма.

Сыворотка не действует на самих возбудителей и не заменяет антибактериальную терапию — она лишь нейтрализует уже выделенный токсин. Поэтому препарат эффективен только при введении в ранние сроки, пока токсин не связался с тканями.

¶Классификация

По происхождению выделяют:

• Гетерологичные (животные) — получают из крови гипериммунизированных лошадей (реже крупного рогатого скота, овец). Содержат чужеродный белок, поэтому могут вызывать аллергические реакции.
• Гомологичные (человеческие) — получают из крови доноров, иммунизированных анатоксином, или из плацентарной крови. Реже вызывают осложнения, но менее доступны.

По специфичности различают моновалентные (против одного токсина) и поливалентные (против нескольких, например противоботулиническая типов A, B, E) сыворотки.

Основные представители:

¶Методы получения

Производство включает несколько этапов. Животное (обычно лошадь) многократно иммунизируют возрастающими дозами анатоксина или токсина до достижения высокого титра антитоксина в крови. Затем производят забор крови, из которой выделяют сыворотку. Далее следует очистка и концентрирование: осаждение солями, ферментативный гидролиз балластных белков, диализ, стерилизующая фильтрация. Готовый препарат стандартизируют по содержанию антитоксина и выражают активность в международных единицах (МЕ).

¶Применение

Сыворотки вводят преимущественно внутримышечно, при тяжёлых состояниях — внутривенно. Ключевые показания:

• Дифтерия — противодифтерийная сыворотка вводится как можно раньше, доза зависит от формы и тяжести.
• Столбняк — противостолбнячная сыворотка (или человеческий противостолбнячный иммуноглобулин) применяется для лечения и экстренной профилактики при травмах.
• Ботулизм — поливалентная противоботулиническая сыворотка нейтрализует циркулирующий токсин.
• Газовая гангрена — противогангренозная сыворотка в комплексе с хирургическим лечением.
• Отравления ядами — противозмеиные, противоскорпионовые, противокаракуртовые сыворотки.

¶Осложнения и профилактика

Гетерологичные сыворотки содержат чужеродный белок и способны вызывать:

• Анафилактический шок — острая реакция немедленного типа.
• Сывороточную болезнь — реакция замедленного типа (лихорадка, сыпь, артралгии), развивающуюся через 5–12 дней.
• Местные реакции — гиперемия, отёк, болезненность в месте инъекции.

Для профилактики применяют дробное введение по методу Безредки: сначала малую дозу внутрикожно, затем подкожно и лишь после этого — основную дозу внутримышечно. Обязательно наличие средств противошоковой терапии. Гомологичные иммуноглобулины переносятся лучше.

¶Современное состояние

Вакцинация против дифтерии, столбняка и ботулизма существенно снизила потребность в лечебных сыворотках, однако они остаются средством экстренной помощи. Развиваются технологии получения рекомбинантных и моноклональных антитоксических антител, лишённых недостатков гетерологичных препаратов. Для ряда токсинов (например, ботулинического) исследуются антитела нового поколения.