Антитоксические сыворотки в медицине¶

Антитоксические сыворотки — препараты на основе сыворотки крови животных, содержащие антитела, нейтрализующие токсины возбудителей инфекционных заболеваний. Относятся к средствам пассивной иммунотерапии: антитела вводятся в организм в готовом виде, обеспечивая немедленную, но кратковременную защиту, в отличие от вакцин, формирующих активный иммунитет.

¶История

Основы серотерапии заложил немецкий врач Эмиль фон Беринг, который в 1890 году совместно с Сибасабуро Китасато показал, что сыворотка крови животных, иммунизированных дифтерийным или столбнячным токсином, способна нейтрализовать токсин и защищать других животных от заболевания. В 1901 году Беринг получил первую Нобелевскую премию по физиологии и медицине. С конца XIX века антитоксические сыворотки стали применяться для лечения дифтерии и столбняка, что резко снизило смертность от этих инфекций.

¶Механизм действия

Введение животному возрастающих доз токсина (или анатоксина) стимулирует выработку специфических антител класса IgG. Из крови иммунизированного животного выделяют сыворотку, которую очищают и концентрируют. Попадая в организм пациента, антитела связывают молекулы токсина, блокируя их взаимодействие с клетками-мишенями. Эффект проявляется немедленно, но сохраняется 2–4 недели, поскольку чужеродные белки постепенно выводятся.

¶Виды и получение

Гетерологичные сыворотки получают путём гипериммунизации животных, чаще всего лошадей. Сыворотку подвергают очистке методами осаждения и ферментативного расщепления (получение F(ab')₂-фрагментов), что снижает риск аллергических реакций. Активность препарата измеряется в международных единицах (МЕ) и определяется способностью нейтрализовать определённое количество токсина.

¶Применение

Антитоксические сыворотки используют при:

• дифтерии — противодифтерийная сыворотка;
• столбняке — противостолбнячная сыворотка и иммуноглобулин;
• ботулизме — противоботулинические сыворотки типов A, B, E;
• газовой гангрене — противогангренозные поливалентные сыворотки;
• отравлениях ядами животных (противозмеиные сыворотки).

Препараты вводят как можно раньше, поскольку они нейтрализуют только свободно циркулирующий токсин и не действуют на уже связанный с тканями.

¶Осложнения и ограничения

Основной риск — анафилактический шок и сывороточная болезнь, обусловленные чужеродными белками. Для выявления сенсибилизации проводят пробу по Безредке: сначала вводят малую дозу внутрикожно, затем дробными порциями. В тяжёлых случаях применяют десенсибилизацию по специальной схеме. Гомологичные иммуноглобулины переносятся лучше, но их получение ограничено доступностью донорского материала.

¶Современное состояние

С развитием вакцинопрофилактики заболеваемость дифтерией и столбняком в развитых странах резко снизилась, однако сыворотки сохраняют значение для экстренной терапии. Активно разрабатываются моноклональные антитела и рекомбинантные антитоксины, лишённые недостатков животных сывороток. В России производство ряда антитоксических сывороток сосредоточено на специализированных предприятиях, выпускающих препараты в соответствии с фармакопейными требованиями.