Анидулафунгин: противогрибковый препарат класса эхинокандинов¶

Анидулафунгин — синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) класса эхинокандинов, применяемый для лечения инвазивных грибковых инфекций, вызванных Candida и Aspergillus. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Действующее вещество — анидулафунгин (anidulafungin). Препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями, одним из которых является «Эраксис» (Eraxis); в странах СНГ встречается также под названием «Анидулафунгин-АМЕДАРТ» (производство компании «Амедарт»).

¶Общие сведения

Анидулафунгин относится к третьему поколению противогрибковых средств — эхинокандинам. Это полусинтетическое производное эхинокандина B, получаемое путём химической модификации продукта ферментации гриба Aspergillus nidulans. Препарат был разработан компанией Vicuron Pharmaceuticals и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году. В России и ряде стран постсоветского пространства выпускается в форме лиофилизата для инфузий по 50 и 100 мг.

¶Механизм действия

Анидулафунгин избирательно ингибирует фермент β-(1,3)-D-глюкансинтазу, участвующий в синтезе β-(1,3)-D-глюкана — ключевого компонента клеточной стенки грибов. Нарушение синтеза этого полимера приводит к потере целостности клеточной стенки, осмотическому лизису и гибели грибковой клетки. Поскольку β-(1,3)-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих, препарат обладает высокой селективностью и низкой токсичностью для макроорганизма.

Анидулафунгин проявляет фунгицидное действие в отношении Candida albicans и других видов Candida, включая штаммы, устойчивые к азолам и полиенам. В отношении Aspergillus препарат действует фунгистатически.

¶Показания к применению

Основные показания:

• инвазивный кандидоз, включая кандидемию;
• кандидоз пищевода;
• инвазивный аспергиллёз (у пациентов, не переносящих другие препараты);
• эмпирическая терапия при подозрении на грибковую инфекцию у пациентов с нейтропенией.

Препарат применяется преимущественно у госпитализированных пациентов, в том числе в отделениях интенсивной терапии и у больных с иммунодефицитом.

¶Фармакокинетика

Анидулафунгин вводится исключительно внутривенно. Он характеризуется линейной фармакокинетикой и не требует коррекции дозы при почечной или печёночной недостаточности. Метаболизм происходит не через цитохром P450, а путём медленного химического разложения в плазме до неактивных метаболитов, которые выводятся с желчью и калом. Период полувыведения составляет около 40–50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Связь с белками плазмы — более 99%.

¶Режим дозирования

Стандартная схема: в первый день — нагрузочная доза 200 мг, затем по 100 мг один раз в сутки. Длительность терапии определяется клиническим ответом и обычно составляет от 14 дней до нескольких недель. У детей доза рассчитывается по массе тела.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота;
• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• головная боль;
• гипокалиемия;
• сыпь, зуд.

Редко возможны анафилактические реакции, бронхоспазм, судороги. Противопоказания: повышенная чувствительность к анидулафунгину или другим эхинокандинам. Применение при беременности возможно только при превышении ожидаемой пользы над риском. Данные о проникновении в грудное молоко ограничены.

¶Взаимодействия

Анидулафунгин не является субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450, поэтому клинически значимые лекарственные взаимодействия минимальны. Не требуется коррекция дозы при совместном применении с циклоспорином, такролимусом, вориконазолом, амфотерицином B и другими препаратами.

¶Сравнение с другими эхинокандинами

Анидулафунгин считается удобным для пациентов с печёночной недостаточностью и при необходимости одновременного приёма множества препаратов.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 50 и 100 мг. Перед применением растворяется в воде для инъекций, затем разводится в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Готовый раствор хранится не более 24 часов при комнатной температуре. Лиофилизат хранится при температуре 2–8 °C, защищённым от света.

¶Значение в клинической практике

Анидулафунгин занимает важное место в арсенале средств для лечения инвазивных микозов у тяжёлых пациентов. Его преимущества — минимальные лекарственные взаимодействия, отсутствие необходимости коррекции дозы при органной недостаточности и хорошая переносимость. Ограничения — только внутривенное введение и относительно высокая стоимость по сравнению с азолами.